1-[3-(4-amino-3-(5-(2-hydroxyprop-2-yl)-1-methyl-1H-3-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one | 2243322-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 1-[3-(4-amino-3-(5-(2-hydroxyprop-2-yl)-1-methyl-1H-3-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
• 英文别名: 1-(3-(4-amino-3-(5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one；1-[3-[4-Amino-3-[5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-methylpyrazol-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 2243322-79-2
• 化学式: C₂₀H₂₆N₈O₂
• 分子量: 410.479
• InChiKey: GLPYJCCEPJPDOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)propan-2-ol 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[3-(4-amino-3-(5-(2-hydroxyprop-2-yl)-1-methyl-1H-3-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的吡唑并［3，4－d］嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用

  摘要：

  本发明提供了可用于预防、治疗和/或改善包括例如炎性疾病和自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等等)以及癌症(例如，巨大淋巴结增生症、淋巴瘤、白血病多发性骨髓瘤或骨髓增生性疾病等等)等等的JAK相关性疾病的药物，其具有优良的JAK激酶(janus kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。

  公开号：

  CN108329321A

文献信息

• Discovery of novel selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors bearing a 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amino scaffold
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Lei Shu、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.054

  日期：2019.4

  optimized by introducing a functional 3,5-disubstituted-1H-pyrazole moiety into the C-3 moiety of pyrazole template, and then were biologically evaluated as potent Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors. Among these molecules, inhibitors 11f, 11g, 11h and 11k displayed strong activity and selectivity against the JAK2 kinase, with IC50 values of 7.2 nM, 6.5 nM, 8.0 nM and 9.7 nM, respectively. In particular,

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。