tert-butyl (2R)-2-([4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1414356-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-([4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1414356-21-0
• 化学式: C₁₅H₂₁IN₆O₂
• 分子量: 444.275
• InChiKey: TXWFUOLIFZLUBH-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-([4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 (R)-2-(2-((4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-3-(1-aminocyclopropyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  US08673925B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 tert-butyl (2R)-2-([4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  US08673925B1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106146511A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。
• Design, synthesis and evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine derivatives as potent, selective and reversible Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Chufeng Zhang、Heying Pei、Jun He、Jiali Zhu、Weimin Li、Ting Niu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.077

  日期：2019.5

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized as reversible BTK inhibitors, and evaluated their kinase selectivity, anti-proliferation against the B-cell lymphoma cell lines (Ramos, Jeko-1) and cell line BTK enhanced (Daudi) in vitro. Among them, compound 28a exhibited the most excellent potency (IC50 = 3.0 nM against BTK enzyme, 8.52 μM, 11.10 μM and 7.04 μM against

  设计并合成了一系列7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为可逆的BTK抑制剂，并评估了它们的激酶选择性，对B细胞淋巴瘤细胞系（Ramos，Jeko-1）和体外增强BTK（Daudi）细胞系。其中，化合物28a表现出最优异的效价（ 针对BTK酶的IC 50 = 3.0 nM，针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM，分别针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM），良好的激酶选择性和抑制的BTK Y223自效性。磷酸化和PLCγ2Tyr1217磷酸化。重要的是，28a在体内对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型显示出有效的抗关节炎作用。每天一次的28a 60 mg / kg剂量水平组显示关节损伤和细胞浸润明显减少，而骨骼和软骨形态没有任何变化。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158764A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病（如关节炎等）。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物，以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• [EN] REVERSIBLE COVALENT PYRROLO- OR PYRAZOLOPYRIMIDINES USEFUL FOR THE TREATMENT CANCER AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES OU PYRAZOLOPYRIMIDINES COVALENTES RÉVERSIBLES UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013191965A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Oral pharmaceutical formulations comprising reversible covalent compounds having a Michael acceptor moiety, a process of their production, and use of these formulations for the treatment of diseases treatable by such compounds such as cancer and autoimmune diseases.

  口服药物制剂，包含具有迈克尔受体基团的逆合成共价化合物，这些化合物的生产过程，以及这些制剂用于治疗可通过此类化合物治疗的疾病，如癌症和自身免疫疾病。