(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(tetrahydropyrrole-2-methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(tetrahydropyrrole-2-methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量: 386.456
• InChiKey: PZAKRVLGYCJURR-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁-2-烯酸 、 (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(tetrahydropyrrole-2-methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到(R,E)-1-[2-[(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl]tetrahydropyrrol-1-yl]-4,4,4-trifluorobut-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的设计、合成和抗白血病细胞系抗增殖活性的体外评价

  摘要：

  摘要 设计、合成了一系列新的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并针对白血病细胞系进行了评估。所有化合物均显示出良好的体外抗增殖活性，其中一些化合物的效力是 BTK 抑制剂依鲁替尼的 8-10 倍。有前景的化合物 ( R )-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1 H -pyrazolo[3,4- d ]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-的 IC 50值yl)-2-bromoprop-2-en-1-one (IIc ), ( R , Z )-4-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1 H - pyrazolo[3,4 -d ]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-4-氧代丁-2-烯腈(IIk ) , ( R, E )-4-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1 H -pyrazilo [3,4-

  DOI：

  10.1134/s1068162022010046
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(tetrahydropyrrole-2-methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Bruton'S tyrosine kinase for the treatment of solid tumors

  摘要：

  本文描述了不可逆 Btk 抑制剂化合物，以及使用这种不可逆抑制剂治疗由实体肿瘤的存在或发展所特征的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  US09107924B2

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106146511A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Goldstein David Michael

  公开号：US20140221398A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供化合物和药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此可用于治疗通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。此外，还提供了含有这些化合物和药学上可接受的盐的药物组合物和制备这些化合物和药学上可接受的盐的过程。
• Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Goldstein David Michael

  公开号：US09376438B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  The present disclosure provides compounds of Formula (I)and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors,in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开披露提供了公式(I)化合物及其医药上可接受的盐，它们是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此可用于治疗通过抑制酪氨酸激酶来治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这种化合物和医药上可接受的盐的药物组合物以及制备这种化合物和医药上可接受的盐的过程。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE, MANUFACTURING METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLOPYRIMIDINE, PROCÉDÉ DE FABRICATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：ARROMAX PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016154998A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。