benzyl (2S)-2-isocyanato-3,3-dimethylbutanoate | 864801-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-isocyanato-3,3-dimethylbutanoate
• CAS: 864801-58-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: SZNJVYQOSCEWEJ-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-isocyanato-3,3-dimethylbutanoate 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  P3-P4尿素和反氨基甲酸酯作为有效的HCV NS3蛋白酶抑制剂：P4氢键供体的有效转座。

  摘要：

  制备了一系列HCV NS3蛋白酶的三肽酰基磺酰胺抑制剂，探索了P4位置的结构-活性关系（SAR），并评估了它们的体外和体内特性。在一系列P4脲中观察到了增强的效力；然而，这些类似物的PK曲线不是最佳的。为了克服PK的缺点，对P3-P4结进行了修改。这包括其中两个尿素NH基团之一被N-甲基化或被氧原子取代的策略。前一种方法提供了一系列区域异构的N-甲基化尿素，而后者则产生了P4反向氨基甲酸酯，它们都保留了强大的NS3抑制特性，同时依赖于替代的H键供体拓扑。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.009
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-叔亮氨酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 benzyl (2S)-2-isocyanato-3,3-dimethylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  P3-P4尿素和反氨基甲酸酯作为有效的HCV NS3蛋白酶抑制剂：P4氢键供体的有效转座。

  摘要：

  制备了一系列HCV NS3蛋白酶的三肽酰基磺酰胺抑制剂，探索了P4位置的结构-活性关系（SAR），并评估了它们的体外和体内特性。在一系列P4脲中观察到了增强的效力；然而，这些类似物的PK曲线不是最佳的。为了克服PK的缺点，对P3-P4结进行了修改。这包括其中两个尿素NH基团之一被N-甲基化或被氧原子取代的策略。前一种方法提供了一系列区域异构的N-甲基化尿素，而后者则产生了P4反向氨基甲酸酯，它们都保留了强大的NS3抑制特性，同时依赖于替代的H键供体拓扑。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.009

文献信息

• Toward the Back-Up of Boceprevir (SCH 503034): Discovery of New Extended P₄-Capped Ketoamide Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease with Improved Potency and Pharmacokinetic Profiles
  作者：Stéphane L. Bogen、Weidong Pan、Sumei Ruan、Latha G. Nair、Ashok Arasappan、Frank Bennett、Kevin X. Chen、Edwin Jao、Srikanth Venkatraman、Bancha Vibulbhan、Rong Liu、Kuo-Chi Cheng、Zhuyan Guo、Xiao Tong、Anil K. Saksena、Viyyoor Girijavallabhan、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/jm801632a

  日期：2009.6.25

  Hepatitis C is the most prevalent liver disease. Viral hepatitis C (HCV), a small (+)-RNA virus, infects chronically an estimated 300 million people worldwide. Results of Phase I clinical studies with our first generation HCV inhibitor Boceprevir, SCH 503034 (1), presented at the 56th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) were encouraging, and thus, additional human clinical studies are underway. In view of the positive data from our first generation compound, further work aimed at optimizing its overall profile was undertaken. Herein, we report that extension of our earlier inhibitor to the P-4 pocket and optimization of the P-1' capping led to the discovery of new ketoamide inhibitors of the HCV NS3 serine protease with improved in vitro potency. In addition to being potent inhibitors of HCV subgenomic RNA replication, some of the new P-4-capped inhibitors were also found to have improved PK profile.
• Novel inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease
  申请人：Bogen L. Stephane

  公开号：US20070142301A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.
• US7205330B2
  申请人：——

  公开号：US7205330B2

  公开（公告）日：2007-04-17
• US7423058B2
  申请人：——

  公开号：US7423058B2

  公开（公告）日：2008-09-09
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005085275A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention discloses novel compounds of formula (I) which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.