N-(tert-butoxycarbonyl)-L-tert-leucine benzyl ester | 154092-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-L-tert-leucine benzyl ester
• 英文别名: (S)-benzyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoic acid；benzyl (2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 154092-61-2
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: KQLUODCYSLOXHF-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-L-tert-leucine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3,3-dimethylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Short synthesis of protease inhibitors via modified Passerini condensation of N-Boc-α-aminoaldehydes

  摘要：

  Extension of the previously reported modification of Passerini multicomponent reaction (involving condensation with N-Boc-alpha-aminoaldehydes followed by a deprotection-transacylation step) to alpha-aminoacid derived carboxylic or isocyanide components, allowed the highly convergent and short synthesis of complex peptidomimetic structures, including known potent inhibitors of serine proteases. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00728-1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.08h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-L-tert-leucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  HCV INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及作为抗病毒剂的化合物。具体而言，本发明的化合物能抑制HCV的复制，因此在治疗丙型肝炎感染中非常有用。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的过程。

  公开号：

  US20080161254A1

文献信息

• Substituted cycloalkyl P1' hepatitis C virus inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077551A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to tripeptide compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. In particular, the present invention provides novel tripeptide analogs, pharmaceutical compositions containing such analogs and methods for using these analogs in the treatment of HCV infection.

  本发明涉及三肽化合物、组合物及治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。特别是，本发明提供了新的三肽类似物、含有这些类似物的药物组合物以及使用这些类似物治疗HCV感染的方法。
• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE L'HEPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004103996A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Compounds of formula (I): wherein B, X, R3, L0, L1, L2, R2, R1 and RC are defined herein. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  公式（I）的化合物：其中B、X、R3、L0、L1、L2、R2、R1和RC的定义如本文所述。这些化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• Design, synthesis, and evaluation of cystargolide-based β-lactones as potent proteasome inhibitors
  作者：Doleshwar Niroula、Liam P. Hallada、Camille Le Chapelain、Susantha K. Ganegamage、Devon Dotson、Snezna Rogelj、Michael Groll、Rodolfo Tello-Aburto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.052

  日期：2018.9

  infiltration assays revealed that minor structural modifications have significant effects on the ability of our PIs to inhibit intracellular proteasomes, and we identified 5k as a promising candidate for continued therapeutic studies. Our novel drug lead 5k is a more potent proteasome inhibitor than carfilzomib with mid-to-low nanomolar IC50 measurements and it is cytotoxic against multiple cancer cell lines

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望
• P3-P4 ureas and reverse carbamates as potent HCV NS3 protease inhibitors: Effective transposition of the P4 hydrogen bond donor
  作者：Brian L. Venables、Ny Sin、Alan Xiangdong Wang、Li-Qiang Sun、Yong Tu、Dennis Hernandez、Amy Sheaffer、Min Lee、Cindy Dunaj、Guangzhi Zhai、Diana Barry、Jacques Friborg、Fei Yu、Jay Knipe、Jason Sandquist、Paul Falk、Dawn Parker、Andrew C. Good、Ramkumar Rajamani、Fiona McPhee、Nicholas A. Meanwell、Paul M. Scola

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.009

  日期：2018.6

  A series of tripeptidic acylsulfonamide inhibitors of HCV NS3 protease were prepared that explored structure-activity relationships (SARs) at the P4 position, and their in vitro and in vivo properties were evaluated. Enhanced potency was observed in a series of P4 ureas; however, the PK profiles of these analogues were less than optimal. In an effort to overcome the PK shortcomings, modifications to

  制备了一系列HCV NS3蛋白酶的三肽酰基磺酰胺抑制剂，探索了P4位置的结构-活性关系（SAR），并评估了它们的体外和体内特性。在一系列P4脲中观察到了增强的效力；然而，这些类似物的PK曲线不是最佳的。为了克服PK的缺点，对P3-P4结进行了修改。这包括其中两个尿素NH基团之一被N-甲基化或被氧原子取代的策略。前一种方法提供了一系列区域异构的N-甲基化尿素，而后者则产生了P4反向氨基甲酸酯，它们都保留了强大的NS3抑制特性，同时依赖于替代的H键供体拓扑。
• [EN] QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH APOPTOSIS INDUCING ACTIVITY ON CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLINE OU DE QUINAZOLINE AYANT UNE ACTIVITÉ INDUISANT L'APOPTOSE SUR LES CELLULES
  申请人：HANMI SCIENCE CO LTD

  公开号：WO2012030160A3

  公开（公告）日：2012-06-28