3-(3-chloropropyl)-7-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 872438-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-(3-chloropropyl)-7-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 3-(3-chloropropyl)-7-(2,5-dimethylpyrazol-3-yl)-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine
• CAS: 872438-31-8
• 化学式: C₁₈H₂₄ClN₃
• 分子量: 317.862
• InChiKey: PNDMFBGZWGVIHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloropropyl)-7-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 盐酸 、 甲酸 、 氨 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(3-{[5-(8-fluoro-2-methyl-5-quinolinyl)-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl]thio}propyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES HAVING AFFINITY FOR D3 RECEPTOR
  [FR] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR D3

  摘要：

  公式（I）的化合物或其盐已被披露（I）：其中R1是嘧啶基，其上独立选择的两个或三个取代基分别来自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2是氢或甲基；R3是喹啉基、噁唑基或苯基，每个基上可选择地取代一个或两个卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基。还披露了制备这些化合物的方法以及在医学上的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。

  公开号：

  WO2005123717A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyloxycarbonyl)-7-trifluoromethylsulfonyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 3-(3-chloropropyl)-7-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES HAVING AFFINITY FOR D3 RECEPTOR
  [FR] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR D3

  摘要：

  公式（I）的化合物或其盐已被披露（I）：其中R1是嘧啶基，其上独立选择的两个或三个取代基分别来自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2是氢或甲基；R3是喹啉基、噁唑基或苯基，每个基上可选择地取代一个或两个卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基。还披露了制备这些化合物的方法以及在医学上的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。

  公开号：

  WO2005123717A1

文献信息

• 7-Pyrazolylbenzazepines Having Affinity For D3 Receptor
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20080312213A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed: wherein R 1 is pyrazolyl substituted by two or three substituents independently selected from halogen, C 1-4 alkyl and haloC 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or methyl; and R 3 is quinolinyl, oxazolyl or phenyl, each of which is optionally substituted by one or two halogen, C 1-4 alkyl or haloC 1-4 alkyl. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公开了化合物公式（I）或其盐：其中，R1是吡唑基，其被两个或三个独立选择的取代基取代，所述取代基选择自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2是氢或甲基；R3是喹啉基、噁唑基或苯基，每个基都可以被一个或两个卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基取代。还公开了制备该化合物的方法以及在医学上使用该化合物的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。
• 7-pyrazolylbenzazepines having affinity for D3 receptor
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08003638B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed: wherein R1 is pyrazolyl substituted by two or three substituents independently selected from halogen, C1-4alkyl and haloC1-4alkyl; R2 is hydrogen or methyl; and R3 is quinolinyl, oxazolyl or phenyl, each of which is optionally substituted by one or two halogen, C1-4alkyl or haloC1-4alkyl. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公开了化合物式（I）或其盐，其中R1为吡唑基，被两个或三个独立选择的取代基（取代基可以是卤素，C1-4烷基和haloC1-4烷基）所取代；R2为氢或甲基；R3为喹啉基，噁唑基或苯基，每个基都可以被一个或两个卤素，C1-4烷基或haloC1-4烷基所取代。还公开了制备这些化合物的方法以及在医学上使用这些化合物的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。
• 1,2,4-Triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines:  A Series of Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Giorgio Bonanomi、Frank E. Blaney、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Anna Checchia、Ornella Curcuruto、Federica Damiani、Romano Di Fabio、Daniele Donati、Gabriella Gentile、Andy Gribble、Dieter Hamprecht、Giovanna Tedesco、Silvia Terreni、Luca Tarsi、Andrew Lightfoot、Geoff Stemp、Gregor MacDonald、Alex Smith、Michela Pecoraro、Marcella Petrone、Ornella Perini、Jacqui Piner、Tino Rossi、Angela Worby、Maria Pilla、Enzo Valerio、Cristiana Griffante、Manolo Mugnaini、Martyn Wood、Claire Scott、Michela Andreoli、Laurent Lacroix、Adam Schwarz、Alessandro Gozzi、Angelo Bifone、Charles R. Ashby,、Jim J. Hagan、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm0705612

  日期：2007.10.1

  The discovery of new highly potent and selective dopamine D-3 receptor antagonists has recently permitted characterization of the role of the dopamine D-3 receptor in a wide range, of preclinical animal models. A novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines demonstrating a high level of D3 affinity and selectivity with an excellent pharmacokinetic profile is reported here. In particular, the pyrazolyl derivative 35 showed good oral bioavailability and brain penetration associated with high potency and selectivity in vitro. In vivo characterization of 35 confirmed that this compound blocks the expression of nicotine- and cocaine-conditioned place preference in the rat, prevents nicotine-triggered reinstatement of nicotine- seeking behavior in the rat, reduces oral operant alcohol self- administration in the mouse, increases extracellular levels of acetylcholine in the rat medial prefrontal cortex, and potentiates the amplitude of the relative cerebral blood volume response to d-amphetamine in a regionally specific manner in the rat brain.
• 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES HAVING AFFINITY FOR D3 RECEPTOR
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1758890A1

  公开（公告）日：2007-03-07
• US8003638B2
  申请人：——

  公开号：US8003638B2

  公开（公告）日：2011-08-23