Boc-(R)-γ⁴-Trp-OH | 959577-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Boc-(R)-γ⁴-Trp-OH
• 英文别名: (4R)-5-(1H-indol-3-yl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 959577-59-4
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: FVYUVNZXIBSYAM-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(R)-γ⁴-Trp-OH 、 2-环庚基乙胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于色氨酸的丁酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系研究。

  摘要：

  设计并合成了一系列基于色氨酸的选择性纳摩尔丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。在效价，选择性和合成可及性方面对化合物进行了优化。与BChE配合的抑制剂18的晶体结构揭示了其低纳摩尔抑制作用的分子基础（IC 50  = 2.8 nM）。良好的体外结果使得首次在动物体内进行了有效性和安全性试验，证明了对恐惧驱动的空间长期记忆恢复的积极影响，而没有任何伴随的不良运动影响。总而言之，这项研究最终产生了一些新的铅化合物，这些化合物有望在对症治疗阿尔茨海默氏病的过程中大有前途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112766
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Boc-(R)-γ⁴-Trp-OH
  参考文献：
  名称：

  基于色氨酸的丁酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系研究。

  摘要：

  设计并合成了一系列基于色氨酸的选择性纳摩尔丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。在效价，选择性和合成可及性方面对化合物进行了优化。与BChE配合的抑制剂18的晶体结构揭示了其低纳摩尔抑制作用的分子基础（IC 50  = 2.8 nM）。良好的体外结果使得首次在动物体内进行了有效性和安全性试验，证明了对恐惧驱动的空间长期记忆恢复的积极影响，而没有任何伴随的不良运动影响。总而言之，这项研究最终产生了一些新的铅化合物，这些化合物有望在对症治疗阿尔茨海默氏病的过程中大有前途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112766

文献信息

• Consequences of Isostructural Main‐Chain Modifications for the Design of Antimicrobial Foldamers: Helical Mimics of Host‐Defense Peptides Based on a Heterogeneous Amide/Urea Backbone
  作者：Paul Claudon、Aude Violette、Karen Lamour、Marion Decossas、Sylvie Fournel、Béatrice Heurtault、Julien Godet、Yves Mély、Brigitte Jamart‐Grégoire、Marie‐Christine Averlant‐Petit、Jean‐Paul Briand、Guy Duportail、Henri Monteil、Gilles Guichard

  DOI：10.1002/anie.200905591

  日期：2010.1.8

  Fraternal twins: Oligoureas and γ‐peptides are isosteric, quasi‐isostructural helical foldamers endowed with distinct biomolecular recognition properties. Combination of the two backbones to generate urea/amide hybrids (see picture) was found to give more potent yet less cytotoxic antimicrobial helical foldamers.

  异卵双胞胎：寡聚尿素和γ肽是等规的准结构螺旋折叠子，具有独特的生物分子识别特性。发现两个主链的组合产生尿素/酰胺杂化物（参见图片）可提供更有效的细胞毒性抗菌螺旋折叠剂。
• An α-Helix-Mimicking 12,13-Helix: Designed α/β/γ-Foldamers as Selective Inhibitors of Protein-Protein Interactions
  作者：Claire M. Grison、Jennifer A. Miles、Sylvie Robin、Andrew J. Wilson、David J. Aitken

  DOI：10.1002/anie.201604517

  日期：2016.9.5

  interactions (PPIs). In this work, trans‐2‐aminocyclobutanecarboxylic acid (tACBC) was used as the key β‐amino acid component in the design of α/β/γ‐peptides to structurally mimic a native α‐helix. Suitably functionalized α/β/γ‐peptides assume an α‐helix‐mimicking 12,13‐helix conformation in solution, exhibit enhanced proteolytic stability in comparison to the wild‐type α‐peptide parent sequence from which

  当前生物有机化学的一个主要挑战是鉴定蛋白质二级结构的有效模拟物，作为蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的抑制剂。在这项工作中，反式-2-氨基环丁烷甲酸（ t ACBC）被用作α/β/ γ-肽设计中的关键β-氨基酸成分，以在结构上模拟天然的α-螺旋。适当功能化的 α/β/γ-肽在溶液中呈现模拟 12,13-螺旋构象的 α-螺旋，与衍生它们的野生型 α-肽亲本序列相比，表现出增强的蛋白水解稳定性，并充当p53/ h DM2 相互作用的选择性抑制剂。
• Structure-activity relationship study of tryptophan-based butyrylcholinesterase inhibitors
  作者：Anže Meden、Damijan Knez、Natalia Malikowska-Racia、Xavier Brazzolotto、Florian Nachon、Jurij Svete、Kinga Sałat、Uroš Grošelj、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112766

  日期：2020.12

  A series of tryptophan-based selective nanomolar butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors was designed and synthesized. Compounds were optimized in terms of potency, selectivity, and synthetic accessibility. The crystal structure of the inhibitor 18 in complex with BChE revealed the molecular basis for its low nanomolar inhibition (IC50 = 2.8 nM). The favourable in vitro results enabled a first-in-animal

  设计并合成了一系列基于色氨酸的选择性纳摩尔丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。在效价，选择性和合成可及性方面对化合物进行了优化。与BChE配合的抑制剂18的晶体结构揭示了其低纳摩尔抑制作用的分子基础（IC 50  = 2.8 nM）。良好的体外结果使得首次在动物体内进行了有效性和安全性试验，证明了对恐惧驱动的空间长期记忆恢复的积极影响，而没有任何伴随的不良运动影响。总而言之，这项研究最终产生了一些新的铅化合物，这些化合物有望在对症治疗阿尔茨海默氏病的过程中大有前途。