phenyl (5-phenylisoxazol-3-yl)carbamate | 1188908-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl (5-phenylisoxazol-3-yl)carbamate
• 英文别名: 5-phenylisoxazole-3-carbonyl azide；(5-phenyl-isoxazol-3-yl)-carbamic acid phenyl ester；Phenyl 5-phenylisoxazol-3-ylcarbamate；phenyl N-(5-phenyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamate
• CAS: 1188908-38-4
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 280.283
• InChiKey: KMAAJIKPTYYRMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正己胺 、 phenyl (5-phenylisoxazol-3-yl)carbamate 以 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以74%的产率得到1-hexyl-3-(5-phenylisoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的异恶唑基和异噻唑基甲酰胺的合成

  摘要：

  可及的5-苯基（p-甲苯基）异恶唑-3-羧酸，4,5-二氯噻唑-3-羧酸和5-（苄基硫烷基）-4-氯噻唑-3-羧酸经一系列级联转化反应转变为相应的（1,2-偶氮基） ）-3-羰基叠氮化物，其与弱碱性的芳基（杂基）胺反应导致生成1-（1,2-偶氮基）-3-芳基（杂基）氨基甲酰胺。为了获得含有高碱性胺残基的异恶唑基（异噻唑基）氨基甲酸酯，将（1,2-偶氮基）-3-羰基叠氮化物通过苯酚或苯酚的作用初步转化为芳基（1,2-氮杂-3-基）氨基甲酸酯。 4-氟苯酚。然后将氨基甲酸酯与脂族或杂环胺反应。某些获得的化合物及其前体显示出高的抗肿瘤活性，并且能够提高在医学实践中应用的细胞抑制药物的作用。

  DOI：

  10.1134/s1070428014110219
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基异噁唑-3-羰酰氯 在 sodium azide 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 phenyl (5-phenylisoxazol-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的异恶唑基和异噻唑基甲酰胺的合成

  摘要：

  可及的5-苯基（p-甲苯基）异恶唑-3-羧酸，4,5-二氯噻唑-3-羧酸和5-（苄基硫烷基）-4-氯噻唑-3-羧酸经一系列级联转化反应转变为相应的（1,2-偶氮基） ）-3-羰基叠氮化物，其与弱碱性的芳基（杂基）胺反应导致生成1-（1,2-偶氮基）-3-芳基（杂基）氨基甲酰胺。为了获得含有高碱性胺残基的异恶唑基（异噻唑基）氨基甲酸酯，将（1,2-偶氮基）-3-羰基叠氮化物通过苯酚或苯酚的作用初步转化为芳基（1,2-氮杂-3-基）氨基甲酸酯。 4-氟苯酚。然后将氨基甲酸酯与脂族或杂环胺反应。某些获得的化合物及其前体显示出高的抗肿瘤活性，并且能够提高在医学实践中应用的细胞抑制药物的作用。

  DOI：

  10.1134/s1070428014110219

文献信息

• Identification of 1-(3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea Hydrochloride (CEP-32496), a Highly Potent and Orally Efficacious Inhibitor of V-RAF Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF) V600E
  作者：Martin W. Rowbottom、Raffaella Faraoni、Qi Chao、Brian T. Campbell、Andiliy G. Lai、Eduardo Setti、Maiko Ezawa、Kelly G. Sprankle、Sunny Abraham、Lan Tran、Brian Struss、Michael Gibney、Robert C. Armstrong、Ruwanthi N. Gunawardane、Ronald R. Nepomuceno、Ianina Valenta、Helen Hua、Michael F. Gardner、Merryl D. Cramer、Dana Gitnick、Darren E. Insko、Julius L. Apuy、Susan Jones-Bolin、Arup K. Ghose、Torsten Herbertz、Mark A. Ator、Bruce D. Dorsey、Bruce Ruggeri、Michael Williams、Shripad Bhagwat、Joyce James、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm2009925

  日期：2012.2.9

  (CEP-32496). Compound 40 exhibits high potency against several BRAFV600E-dependent cell lines and selective cytotoxicity for tumor cell lines expressing mutant BRAFV600E versus those containing wild-type BRAF. Compound 40 also exhibits an excellent PK profile across multiple preclinical species. In addition, significant oral efficacy was observed in a 14-day BRAFV600E-dependent human Colo-205 tumor xenograft

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。
• HETEROBICYCLIC CARBOXAMIDES AS INHIBITORS FOR KINASES
  申请人：ARTMANN, III Gerald David

  公开号：US20120245187A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and to the use of a compound of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in the treatment of tumour diseases and ocular neovascular diseases.

  本发明涉及一种新型有机化合物(I)及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有化合物I的制药组合物以及利用化合物I制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物的应用，特别是在治疗增殖性疾病，如肿瘤疾病和眼部新生血管疾病方面的应用。
• Heterobicyclic Carboxamides as inhibitors for kinases
  申请人：Artmann, III Gerald David

  公开号：US20100168082A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and to the use of a compound of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in the treatment of tumour diseases and ocular neovascular diseases.

  本发明涉及一种新型有机化合物(I)及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有化合物I的药物组合物，以及利用化合物I制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的药物组合物，特别是用于治疗增殖性疾病，如肿瘤疾病和眼部新生血管疾病的治疗。
• RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20110118245A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds according to formula (I), compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate of hydrate thereof, wherein X is O or S(O) t ; R a is O or S.

  提供了按照公式(I)的化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。公式(I)：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物或水合物，其中X为O或S(O)t；R为O或S。
• RAF kinase modulator compounds and methods of use thereof
  申请人：Ambit Biosciences Corporation

  公开号：US08969587B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases.

  本发明提供了用于调节RAF激酶活性的化合物、组合物和方法，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或改善由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。