N-cyclobutyl-5-((3-fluorophenyl)ethynyl)picolinamide | 1403771-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-cyclobutyl-5-((3-fluorophenyl)ethynyl)picolinamide
• 英文别名: 5-(3-fluoro-phenylethynyl)-pyridine-2-carboxylic acid cyclobutylamide；ML353 Analog；N-cyclobutyl-5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1403771-22-1
• 化学式: C₁₈H₁₅FN₂O
• 分子量: 294.328
• InChiKey: MBRBMZOYUZBWLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclobutyl-5-((3-fluorophenyl)ethynyl)picolinamide 在 过氧化脲素 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到2-(cyclobutylcarbamoyl)-5-((3-fluorophenyl)ethynyl)pyridine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUED 5-(PROP-1-YN-1-YL)PICOLINAMIDE ANALOGS AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS
  [FR] ANALOGUES DE 5-(PROP-1-YN-1-YL)PICOLINAMIDE SUBSTITUÉ COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS DE MGLUR5

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代的5-(丙炔基)吡啶甲酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的阳性变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能异常相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。

  公开号：

  WO2013049255A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-吡啶羧酸 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 N-cyclobutyl-5-((3-fluorophenyl)ethynyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUED 5-(PROP-1-YN-1-YL)PICOLINAMIDE ANALOGS AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS
  [FR] ANALOGUES DE 5-(PROP-1-YN-1-YL)PICOLINAMIDE SUBSTITUÉ COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS DE MGLUR5

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代的5-(丙炔基)吡啶甲酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的阳性变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能异常相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。

  公开号：

  WO2013049255A1

文献信息

• PHENYL OR PYRIDINYL-ETHYNYL DERIVATIVES
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120270852A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein Y is N or C—R 3 ; R 3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile; R 1 is phenyl or pyridinyl, each of which is optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R 2 /R 2′ are each independently hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or R 2 and R 2′ together with the N-atom to which they are attached form a morpholine ring, a piperidine ring or an azetidine ring, each of which is unsubstituted or substituted one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy and methyl; R 4 /R 4′ are each independently hydrogen or lower alkyl, or R 4 and R 4′ together form a C 3-5 cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中Y为N或C—R3；R3为氢、甲基、卤素或腈基；R1为苯基或吡啶基，每个基团可选择地被卤素、低烷基或低烷氧基取代；R2/R2′各自独立地为氢、低烷基或被卤素取代的低烷基，或者R2和R2′与它们连接的N原子一起形成一个吗啉环、哌啶环或氮杂环，每个环未取代或取代一个或多个从低烷氧基、卤素、羟基和甲基中选取的取代基；R4/R4′各自独立地为氢或低烷基，或者R4和R4′一起形成一个C3-5环烷基、四氢呋喃环或噁唑环；或者形成药用可接受的酸盐、对映体混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节子（PAM）。
• [EN] 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/ 2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS<br/>[FR] 5-(PHÉNYL/PYRIDINYL-ÉTHINYL)-2-PYRIDINE/2 PYRIMIDINE-CARBOXAMIDES COMME MODULATEUR DE MGLUR5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012143340A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula (I), wherein, Y is N or C-R3;and R3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile; R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R2/R2' are independently from each other hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or R2 and R2' may form together with the N-atom to which they are attached a morpholine ring, a piperidine ring or an azetidine ring, which are unsubstituted or substituted one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy or methyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or R4 and R4' form together a C3-5 cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula (I) are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式（I）的乙炔衍生物，其中，Y是N或C-R3；R3是氢、甲基、卤素或腈基；R1是苯基或吡啶基，可以选择地被卤素、低烷基或低烷氧基取代；R2/R2'分别是氢、低烷基或被卤素取代的低烷基，或者R2和R2'可以与它们连接的N原子一起形成吗啡啉环、哌啶环或氮杂环，该环未被取代或被一个或多个从低烷氧基、卤素、羟基或甲基中选择的取代基取代；R4/R4'分别是氢或低烷基，或者R4和R4'一起形成C3-5环烷基、四氢呋喃环或氧杂环；或者是药学上可接受的酸盐，或者是消旋混合物，或者是其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是发现，通用公式（I）的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。
• 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/ 2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2699547A1

  公开（公告）日：2014-02-26
• 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2699547B1

  公开（公告）日：2015-03-04
• US8772300B2
  申请人：——

  公开号：US8772300B2

  公开（公告）日：2014-07-08