(2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-3-甲基-焦谷氨醇 | 910548-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-3-甲基-焦谷氨醇
• 英文名称: (4R,5S)-N-tert-butyloxycarbonyl-5-hydroxymethyl-4-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (2S,3R)-N-(tert-Butyloxycarbonyl)-3-methyl-pyroglutaminol；tert-butyl (2S,3R)-2-(hydroxymethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 910548-24-2
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: LBPULZKNLAIKEZ-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-3-甲基-焦谷氨醇 在 盐酸 、 ruthenium trichloride 、 lithium hydroxide 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 水 、 碳酸氢钠 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  非核糖体脂肽 (2S,3R)-3-甲基谷氨酸残基的生物合成

  摘要：

  钙依赖性抗生素 (CDA) 和达托霉素是治疗相关的非核糖体脂肽抗生素，含有倒数第二个 C 末端 3-甲基谷氨酸 (3-MeGlu) 残基。与合成标准品的比较表明 (2S,3R) 配置的 3-MeGlu 存在于 CDA 和达托霉素中。从 cda 生物合成基因簇中删除推定的甲基转移酶基因 glmT 消除了 3-MeGlu 的掺入并导致仅产生含 Glu 的 CDA。然而，可以通过喂食合成的 3-methyl-2-oxoglutarate 和 (2S,3R)-3-MeGlu 而不是 (2S,3S)-3-MeGlu 来重新建立 3-MeGlu 化学型。这表明甲基化发生在肽组装之前，并且 CDA 肽合成酶的模块 10 A 结构域对 (2S,3R)-立体异构体具有特异性。进一步的机制分析表明，GlmT 催化 α-酮戊二酸的 SAM 依赖性甲基化，生成 (3R)-methyl-2-oxoglutarate，然后转氨为

  DOI：

  10.1021/ja062960c
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-3,4-dihydro-5-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonyl-4-methylpyrrolidin-2-one 在 platinum(IV) oxide 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-3-甲基-焦谷氨醇
  参考文献：
  名称：

  非核糖体脂肽 (2S,3R)-3-甲基谷氨酸残基的生物合成

  摘要：

  钙依赖性抗生素 (CDA) 和达托霉素是治疗相关的非核糖体脂肽抗生素，含有倒数第二个 C 末端 3-甲基谷氨酸 (3-MeGlu) 残基。与合成标准品的比较表明 (2S,3R) 配置的 3-MeGlu 存在于 CDA 和达托霉素中。从 cda 生物合成基因簇中删除推定的甲基转移酶基因 glmT 消除了 3-MeGlu 的掺入并导致仅产生含 Glu 的 CDA。然而，可以通过喂食合成的 3-methyl-2-oxoglutarate 和 (2S,3R)-3-MeGlu 而不是 (2S,3S)-3-MeGlu 来重新建立 3-MeGlu 化学型。这表明甲基化发生在肽组装之前，并且 CDA 肽合成酶的模块 10 A 结构域对 (2S,3R)-立体异构体具有特异性。进一步的机制分析表明，GlmT 催化 α-酮戊二酸的 SAM 依赖性甲基化，生成 (3R)-methyl-2-oxoglutarate，然后转氨为

  DOI：

  10.1021/ja062960c

文献信息

• DAPTOMYCIN ANALOGUES AND A METHOD FOR THE PREPARATION OF DAPTOMYCIN OR A DAPTOMYCIN ANALOGUE
  申请人：THE UNIVERSITY OF HONG KONG

  公开号：US20150126707A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  A method for the synthesis of daptomycin or a daptomycin analogue is carried out on a resin to form a linear precursor followed by a serine ligation macrocyclization in solution. Daptomycin analogues can differ from daptomycin by substitution of amino acids residues and/or deletion or addition of amino acid residues. Daptomycin analogues can include a different fatty acid in the side arm of the daptomycin analogue.

  一种合成达托霉素或达托霉素类似物的方法在树脂上进行，形成线性前体，然后在溶液中进行丝氨酸连接的大环化反应。达托霉素类似物可以通过替换氨基酸残基和/或删除或添加氨基酸残基与达托霉素不同。达托霉素类似物的侧链中可以包含不同的脂肪酸。
• Introduction of a Non-Natural Amino Acid into a Nonribosomal Peptide Antibiotic by Modification of Adenylation Domain Specificity
  作者：Jenny Thirlway、Richard Lewis、Laura Nunns、Majid Al Nakeeb、Matthew Styles、Anna-Winona Struck、Colin P. Smith、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.201202043

  日期：2012.7.16

  lipopeptides assembled by nonribosomal peptide synthetase (NRPS) enzymes. Active site modification of the 3‐methyl glutamate activating adenylation (A) domain of the CDA NRPS enables the incorporation of synthetic 3‐methyl glutamine into CDA. This provides the first example of how A‐domains can be engineered to introduce synthetic “non‐natural” amino acids into nonribosomal peptides.

  钙依赖性抗生素（CDA）是由非核糖体肽合成酶（NRPS）组装而成的环状脂肽。CDA NRPS 的 3-甲基谷氨酸激活腺苷酸化 (A) 域的活性位点修饰能够将合成的 3-甲基谷氨酰胺掺入 CDA。这提供了如何设计 A 域以将合成的“非天然”氨基酸引入非核糖体肽的第一个例子。