(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)methanol | 1201935-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)methanol
• 英文别名: (1-Methyl-4-nitropyrazol-3-yl)methanol
• CAS: 1201935-82-1
• 化学式: C₅H₇N₃O₃
• 分子量: 157.129
• InChiKey: IMWPEOTZNMDDEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)methanol 在 二乙胺基三氟化硫 、 5%-palladium/activated carbon 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 tert-butyl ((1S,2R)-2-((3-((3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)cyclohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4 À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡唑吡咯啉抑制剂，并提供包含这种抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导或相关疾病或病症的方法。

  公开号：

  WO2016144846A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 在 硫酸 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS PYRIDINES

  摘要：

  本发明涉及抑制细胞焦点粘附激酶功能的化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，以及它们作为药物的用途，以及用于制造用于治疗温血动物（如人类）癌症等疾病的药物。

  公开号：

  WO2009153589A1

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018002217A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及对哺乳动物疗法和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病。
• [EN] THIENOPYRAZINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] THÉNOPYRAZINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'IRAK4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144849A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to thienopyrazine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的噻吩并吡嗪作为IRAK4的抑制剂，并提供包含此类抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导的或相关的条件或疾病的方法。
• 咪唑并哒嗪类IRAK4抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107652293A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明属于药物领域，特别涉及一种咪唑并哒嗪类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的咪唑并哒嗪类化合物是一种新型蛋白激酶IRAK4抑制剂，能选择性抑制IRAK4及其下游信号通路。本发明所述化合物具有结构式I。
• Design and synthesis of Imidazo[1,2-b]pyridazine IRAK4 inhibitors for the treatment of mutant MYD88 L265P diffuse large B-cell lymphoma
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yi Ning、Shi Cai、Tao Zhang、Peiran Song、Jinpei Zhou、Wenhu Duan、Jian Ding、Hua Xie、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112092

  日期：2020.3

  through the activation of NF-κB by interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), highlighting IRAK4 as a therapeutic target for tumors driven by aberrant MYD88 signaling. Herein, we report the design, synthesis, and structure-activity relationships of imidazo[1,2-b]pyridazines as potent IRAK4 inhibitors. The representative compound 5 exhibited excellent

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。
• [EN] 2,4,6,7-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS C5A RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING VASCULITIS AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4,6,7-TÉTRAHYDRO-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR C5A POUR LE TRAITEMENT DE LA VASCULARITE ET DE MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019137927A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention relates to derivatives of formula (I) wherein Ring A, X, Y, Z, RA, R1, R2, R3 and R4 are The present invention discloses derivatives of formula (I), wherein Ring A, X, Y, Z, RA, R1, R2, R3 and R4 are as described in the description, and in particular e.g. 2,4,6,7-tetrahydro-pyrazolo[4,3- d]pyrimidin-5-one derivatives and related compounds, their preparation, pharmaceutically acceptable salts thereof, their use as pharmaceuticals, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially their use as C5a receptor modulators for treating e.g. vasculitis and inflammatory diseases.

  本发明涉及式(I)的衍生物，其中环A、X、Y、Z、RA、R1、R2、R3和R4如描述中所述。本发明公开了式(I)的衍生物，其中环A、X、Y、Z、RA、R1、R2、R3和R4如描述中所述，特别是例如2,4,6,7-四氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-酮衍生物及相关化合物，它们的制备，其药学上可接受的盐，它们作为药物的用途，含有式(I)一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为C5a受体调节剂用于治疗例如血管炎和炎症性疾病。