(R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid | 873840-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-ethenylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-2-ethenyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 873840-86-9
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: SZASDMYSWHAHCN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  134 °C
• 沸点：
  348.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid 在 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (R)-2-[5-(tert-butoxycarbonyl)-1-oxo-2,5-diazaspiro[3.4]oct-2-yl]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  螺环β-内酰胺的手性合成及其表征的强II型β-转角诱导肽模拟物

  摘要：

  从天然脯氨酸开始，描述了当将显示最小空间需求的亚甲基部分用作调节二面角θ（i + 1）的限制元素时，实际的2型螺环β-内酰胺的手性特异性合成。利用手性的自我复制的概念，恶唑烷酮5的C-甲酰化利用桥接元素作为乙烯基部分的中间保护而提供了关键中间体7。基于NMR和IR的构象研究清楚地表明，2型螺-β-内酰胺类可以作为有效的β-turn成核剂。

  DOI：

  10.1021/jo0517287
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-7a-carbaldehyde 在 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 232.0h， 生成 (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  螺环β-内酰胺的手性合成及其表征的强II型β-转角诱导肽模拟物

  摘要：

  从天然脯氨酸开始，描述了当将显示最小空间需求的亚甲基部分用作调节二面角θ（i + 1）的限制元素时，实际的2型螺环β-内酰胺的手性特异性合成。利用手性的自我复制的概念，恶唑烷酮5的C-甲酰化利用桥接元素作为乙烯基部分的中间保护而提供了关键中间体7。基于NMR和IR的构象研究清楚地表明，2型螺-β-内酰胺类可以作为有效的β-turn成核剂。

  DOI：

  10.1021/jo0517287

文献信息

• Design and Stereoselective Synthesis of ProM-2: A Spirocyclic Diproline Mimetic with Polyproline Type II (PPII) Helix Conformation
  作者：Cédric Reuter、Robert Opitz、Arne Soicke、Stephan Dohmen、Matthias Barone、Slim Chiha、Marco Tobias Klein、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/chem.201406493

  日期：2015.6.1

  of developing polyproline type II helix (PPII) secondary‐structure mimetics for the modulation of prolin‐rich‐mediated protein–protein interactions, the novel diproline mimetic ProM‐2 was designed by bridging the two pyrrolidine rings of a diproline (Pro–Pro) unit through a Z‐vinylidene moiety. This scaffold, which closely resembles a section of a PPII helix, was then stereoselectively synthesized by

  为了开发用于调节富含脯氨酸的介导的蛋白质-蛋白质相互作用的聚脯氨酸II型螺旋（PPII）二级结构模拟物，通过桥接双脯氨酸的两个吡咯烷环（Pro –Pro）单元通过Z-亚乙烯基部分。然后，通过使用钌催化的闭环复分解（RCM）作为关键步骤，立体选择性地合成了这个与PPII螺旋​​的一部分非常相似的支架。所需vinylproline构建块，即，（- [R ）- ñ -Boc-2- vinylproline（BOC =叔丁氧基羰）和（S，S）-5- vinylproline-叔克丁酸酯以纯立体异构体的克级制备。通过使用2-（1 H --7-氮杂苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基铀六氟磷酸盐（HATU）/ N，可以实现高收率且没有差向异构的难以实现立体构图的肽偶联，ñ二异丙基乙胺（DIPEA）。在Grubbs II催化剂的存在下，RCM顺利进行。X射线晶体学确定了几种中间体的立体结构分配。作
• A Highly Practical RCM Approach towards a Molecular Building Kit of Spirocyclic Reverse Turn Mimics
  作者：Holger Bittermann、Frank Böckler、Jürgen Einsiedel、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/chem.200600432

  日期：2006.8.16

  privileged molecular scaffolds efficiently mimicking reverse turn motifs and thus increasing both binding and selectivity and enabling the elucidation of the bioactive conformation of a natural peptide has attracted remarkable interest. The frequent occurrence of proline in various turn patterns initiated the design of proline-based reverse turn mimetics. As a structural hybridization of a highly potent

  特权分子支架的开发有效地模仿了反向转位基序，从而增加了结合和选择性，并使得能够阐明天然肽的生物活性构象引起了人们的极大兴趣。脯氨酸在各种转弯模式中的频繁出现启动了基于脯氨酸的反向转弯模拟物的设计。作为高效模拟VI型IIβ转角的高效VI型β转角诱导物1与饱和螺环内酰胺3的结构杂交，当Seebach的手性方法的自我复制获得成功时，我们开发了一条通向2型不饱和螺环内酰胺的通用合成路线。与肽偶联反应和Grubbs的闭环复分解反应相结合。通过这种方式，遵循统一的途径，可以获得具有六至九元内酰胺环的各种模型肽。将适当保护的模板引入固相肽合成中会产生天然存在的神经肽神经降压素的不饱和螺环类似物。在高水平的理论上进行的光谱研究和DFT计算表明，反向旋转诱导能力对环尺寸的显着依赖性。尽管不饱和螺环ε-内酰胺12的二级结构与参考γ-内酰胺3a非常吻合，但不饱和δ-内酰胺11却具有超强的β-转角诱导作用，甚至优于3b型β-内酰胺。
• INHIBITORS FOR INHIBITING TUMOR METASTASIS
  申请人：Forschungsverbund Berlin e.V.

  公开号：US20170320910A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to chemical compounds that can in particular be used as structural mimetics of proline-rich peptides. The compounds of the present invention are capable of selectively inhibiting ena/VASP-EVH1-mediated protein-protein interactions. The invention further relates to the use of said compounds as pharmaceutical agents and to the use of the pharmaceutical agents to treat tumor diseases. The chemical compounds of the present invention can significantly inhibit the chemotaxis and motility of invasive tumor cells and can therefore be used in the treatment and/or prevention of tumor metastases.

  本发明涉及一种化学化合物，特别适用于作为脯氨酸富含肽的结构模拟物。本发明的化合物能够选择性地抑制ena/VASP-EVH1介导的蛋白质相互作用。本发明还涉及将这些化合物用作药物，并将药物用于治疗肿瘤疾病。本发明的化学化合物能够显著抑制侵袭性肿瘤细胞的趋化作用和活动能力，因此可用于治疗和/或预防肿瘤转移。
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND USE THEREOF
  申请人：Kühne Ronald

  公开号：US20150018269A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds that can be used, in particular, as structural mimetics of proline-rich peptides and are correspondingly able to bond with proline-rich-motif binding domains (PRM domains) of proteins. The invention further relates to the use of these compounds as pharmaceutically active agents, as well as the use of the pharmaceutically active agents for the treatment of bacterial, neurodegenerative and tumor diseases.

  该发明涉及可用作脯氨酸富集肽的结构模拟物的化合物，能够与蛋白质的脯氨酸富集基序结合结构域（PRM结域）对应结合。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，以及将药用活性剂用于治疗细菌性、神经退行性和肿瘤疾病。
• Triple‐Helix‐Stabilizing Effects in Collagen Model Peptides Containing PPII‐Helix‐Preorganized Diproline Modules
  作者：Andreas Maaßen、Jan M. Gebauer、Elena Theres Abraham、Isabelle Grimm、Jörg‐Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Ines Neundorf、Ulrich Baumann、Hans‐Günther Schmalz

  DOI：10.1002/anie.201914101

  日期：2020.3.27

  Collagen model peptides (CMPs) serve as tools for understanding stability and function of the collagen triple helix and have a potential for biomedical applications. In the past, interstrand cross-linking or conformational preconditioning of proline units through stereoelectronic effects have been utilized in the design of stabilized CMPs. To further study the effects determining collagen triple helix

  胶原蛋白模型肽（CMPs）可作为了解胶原蛋白三螺旋结构的稳定性和功能的工具，并具有生物医学应用的潜力。过去，脯氨酸单元通过立体电子效应的链间交联或构象预处理已用于稳定化CMP的设计中。为了进一步研究确定胶原三螺旋稳定性的作用，我们研究了一系列含有合成双脯氨酸模拟模块（ProMs）的CMP，这些模块通过可功能化的链内C2桥以PPII-螺旋型构象进行了预组织。基于CD的变性研究的结果与ProM单元的计算（DFT）构象偏好相关，这表明相对螺旋稳定性主要由主链预组织的相互作用决定，翻转偏好，适应性和空间效果。通过晶体结构分析和与HSP47的结合证明了三重螺旋的完整性。