5-Chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)-pyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)-pyrazine
• 英文别名: 5-chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)pyrazine
• 化学式: C₁₉H₁₅ClNOPol
• 分子量: 335.6
• InChiKey: XSCVDYDQRRZDNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)-pyrazine 在 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丁酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 Tert-butyl 4-[4-[4-carbamoyl-4-(ethylamino)piperidin-1-yl]-5-(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acid derivatives

  摘要：

  式(I)的α-氨基羟肟酸衍生物，其中R是C2-C7-烷基，可以是单取代、双取代或三取代的卤素、硝基、较低酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5环烷基或不取代或取代的含有O、S和N中的一个或两个杂原子的C3-C4杂芳基；或C3-C7烯基或C3-C7炔基，每种情况下可以是不取代或单取代、双取代或三取代的卤素、硝基、较低酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5环烷基或不取代或取代的含有O、S和N中的一个或两个杂原子的C3-C6杂芳基；其他符号如权利要求1所定义，已经描述。这些化合物是MMP，特别是MMP2的抑制剂，可用于治疗MMP依赖性疾病，特别是炎症情况、类风湿关节炎、骨关节炎、肿瘤（肿瘤生长、转移、进展或侵袭）和肺部疾病（例如肺气肿、慢性阻塞性肺病）。

  公开号：

  US07138432B1
• 作为产物：
  描述：

  2-chlorotrityl-N-Fmoc-hydroxylamine 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-Chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  具有神经保护作用的 HDAC6 抑制剂的计算机设计

  摘要：

  摘要 HDAC6 已成为治疗神经退行性疾病的分子靶点，因为它参与蛋白质聚集体降解、氧化应激过程、线粒体转运和轴突转运。因此，在这项工作中，我们设计了一组 485 种化合物，这些化合物具有异羟肟酸和庞大的疏水部分，可以作为具有神经保护作用的 HDAC6 抑制剂。这些化合物根据其预测的 ADMET 特性及其对分子对接和分子动力学模拟证明的 HDAC6 的亲和力进行过滤。计算机与体外的结合神经保护结果允许鉴定先导化合物 (FH-27)，该化合物显示出可能由于 HDAC6 抑制而产生的神经保护作用。此外，FH-27 化学部分用于设计第二系列化合物，将神经保护作用提高 2 至 10 倍（YSL-99、YSL-109、YSL-112、YSL-116 和 YSL-121；1.25分别为 ± 0.67、1.82 ± 1.06、7.52 ± 1.78、5.59 和 5.62 ± 0.31 µM）。此外，合成

  DOI：

  10.1080/07391102.2021.2001378
• 作为试剂：
  描述：

  (9H-芴-9-基)-2-氧代乙基氨基甲酸甲酯 、 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸 、 Fmoc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 5-Chloro-2,3-bis(4-chlorophenyl)-pyrazine 、 溶剂黄146 、 原甲酸三甲酯 、 哌啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 H-D-Tyr(t-Bu)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Nal-Gly-aldoxime
  参考文献：
  名称：

  Potent CXCR4 Antagonists Containing Amidine Type Peptide Bond Isosteres

  摘要：

  A series of FC131 [cyclo(-D-Tyr-Arg-Arg-Nal-Gly-)] analogues containing amidine type peptide bond isosteres were synthesized as selective CXC chemokine receptor type 4 (CXCR4) antagonists. An isosteric amidine substructure was constructed by a macrocyclization process using nitrile oxide-mediated C-N bond formation. All of the amidine-containing FC131 analogues exhibited potent SDF-1 binding inhibition to CXCR4. The Nal-Gly-substituted analogue was characterized as one of the most potent cyclic pentapeptide-based CXCR4 antagonists reported to date. The improved activity against human immunodeficiency virus (HIV) type-1 X4 strains suggested that addition of another basic amidine group to the peptide backbone effectively increases the selective binding of the peptides to CXCR4 receptor.

  DOI：

  10.1021/ml200047e

文献信息

• Toward the discovery of potent inhibitors of botulinum neurotoxin A: development of a robust LC MS based assay operational from low to subnanomolar enzyme concentrations
  作者：Kateřina Čapková、Mark S. Hixon、Laura A. McAllister、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/b808305c

  日期：——

  The development of a sensitive, yet reliable assay for the analysis of botulinum neurotoxin A (BoNT/A) inhibitors is described; using this assay a new protease inhibitor was characterized and found to be one of the most potent inhibitors reported to date.

  报告介绍了一种用于分析肉毒杆菌神经毒素 A（BoNT/A）抑制剂的灵敏而可靠的检测方法的开发情况；使用这种检测方法对一种新的蛋白酶抑制剂进行了鉴定，发现它是迄今报道的最有效的抑制剂之一。
• Substituted heteroaryl CB1 antagonists
  申请人：Yuan Jun

  公开号：US20070078135A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Compounds of Formula I are provided. In which the variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate CB1 activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions responsive to CB1 modulation in humans, domesticated companion animals and livestock animals, including appetite disorders, obesity and addictive disorders. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies and various in vitro assays.

  提供了公式I的化合物，其中变量如此处所述。这些化合物可用于在体内或体外调节CB1活性，并且在治疗对CB1调节敏感的人类、驯养的伴侣动物和家畜动物的食欲紊乱、肥胖和成瘾性疾病方面特别有用。提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究和各种体外测定的配体的使用方法。
• WO2006/113704
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• In silico scaffold evaluation and solid phase approach to identify new gelatinase inhibitors
  作者：Alessandra Topai、Perla Breccia、Franco Minissi、Alessandro Padova、Stefano Marini、Ilaria Cerbara

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.010

  日期：2012.4

  Among matrix metalloproteinases (MMPs), gelatinases MMP-2 (gelatinase A) and MMP-9 (gelatinase B) play a key role in a number of physiological processes such as tissue repair and fibrosis. Many evidences point out their involvement in a series of pathological events, such as arthritis, multiple sclerosis, cardiovascular diseases, inflammatory processes and tumor progression by degradation of the extracellular matrix. To date, the identification of non-specific MMP inhibitors has made difficult the selective targeting of gelatinases. In this work we report the identification, design and synthesis of new gelatinase inhibitors with appropriate drug-like properties and good profile in terms of affinity and selectivity. By a detailed in silico protocol and innovative and versatile solid phase approaches, a series of 4-thiazolydinyl-N-hydroxycarboxyamide derivatives were identified. In particular, compounds 9a and 10a showed a potent inhibitory activity against gelatinase B and good selectivity over the other MMP considered in this study. The identified compounds could represent novel potential candidates as therapeutic agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBTITUTED HETEROARYL CB1 ANTAGONISTS
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1871762A2

  公开（公告）日：2008-01-02