1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester | 1200437-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(2-ethylbutyl)cyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 1200437-01-9
• 化学式: C₁₅H₂₈O₂
• 分子量: 240.386
• InChiKey: XGIGOCDQRIYSLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.8±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.914±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester 在 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99 %的产率得到1-(2-乙基丁基)环己烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  达塞曲匹关键中间体的大批量生产工艺的开发和示范：对羧酸、酯和腈的烷基化的研究

  摘要：

  Dalcetrapib (1) 是一种胆固醇酯转移蛋白抑制剂，2012 年之前一直是罗氏的临床候选药物。此时，能够有效提供千吨年量 Dalcetrapib 的制造工艺已经开发出来，并在商业规模上进行了验证。本文介绍了生产关键中间体1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酸(2)的合成路线的开发以及优选工艺的选择。所选工艺涉及使用甲基氯化镁作为非亲核碱对腈进行 α-烷基化的新方法，以及在 200 °C 的甲醇/水中使用氢氧化钠水解高度位阻腈的新方法。报告了工厂规模的工艺性能。讨论了安全考虑因素和副产物形成背后的化学原理。在实验室规模的烷基化和腈水解步骤中，展示了具有潜在操作优势的连续流工艺。还描述了一种可能的第二代酸 2 生产工艺，其中涉及苯甲酸的新型还原烷基化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00304
• 作为产物：
  描述：

  环己甲酸乙酯 、 2-乙基溴代丁烷 在 lithium dicyclohexylamide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以79 %的产率得到1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  达塞曲匹关键中间体的大批量生产工艺的开发和示范：对羧酸、酯和腈的烷基化的研究

  摘要：

  Dalcetrapib (1) 是一种胆固醇酯转移蛋白抑制剂，2012 年之前一直是罗氏的临床候选药物。此时，能够有效提供千吨年量 Dalcetrapib 的制造工艺已经开发出来，并在商业规模上进行了验证。本文介绍了生产关键中间体1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酸(2)的合成路线的开发以及优选工艺的选择。所选工艺涉及使用甲基氯化镁作为非亲核碱对腈进行 α-烷基化的新方法，以及在 200 °C 的甲醇/水中使用氢氧化钠水解高度位阻腈的新方法。报告了工厂规模的工艺性能。讨论了安全考虑因素和副产物形成背后的化学原理。在实验室规模的烷基化和腈水解步骤中，展示了具有潜在操作优势的连续流工艺。还描述了一种可能的第二代酸 2 生产工艺，其中涉及苯甲酸的新型还原烷基化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00304

文献信息

• NOVEL PROCESS
  申请人：Lohri Bruno

  公开号：US20090312569A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to a process for the preparation of 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid which is useful as an intermediate in the preparation of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种制备1-(2-乙基-丁基)-环己基甲酸的方法，该方法在制备药用活性化合物中作为中间体时非常有用。
• Process
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08071803B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  The present invention relates to a process for the preparation of 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid which is useful as an intermediate in the preparation of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种制备1-(2-乙基-丁基)-环己烷羧酸的方法，该方法在制备医药活性化合物中作为中间体有用。
• 1-(2-ETHYL-BUTYL)-CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID ESTER AS AN INTERMEDIATE IN THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AMIDES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2297081B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• 1-(2-ETHYL-BUTYL) -CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID ESTER AS AN INTERMEDIATE IN THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AMIDES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2297081A1

  公开（公告）日：2011-03-23
• US8071803B2
  申请人：——

  公开号：US8071803B2

  公开（公告）日：2011-12-06