N-(2-fluorobenzyl)-4-nitrobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-fluorobenzyl)-4-nitrobenzamide
• 英文别名: N-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-nitrobenzamide
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 274.251
• InChiKey: RFGOMZJFHDNZLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluorobenzyl)-4-nitrobenzamide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-amino-N-[(2-fluorophenyl)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  HPK1也称为MAP4K1，属于哺乳动物STE20样蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶类别。其生理功能涉及T细胞信号的下调，被视为肿瘤免疫学新的免疫检查点。在这项研究中，我们开始对热门化合物进行研究，重点关注结构优化和 SAR 探索，以确定一类新型 2,4-二氨基嘧啶 HPK1 抑制剂。值得注意的是，该化合物对 HPK1 激酶表现出显着的抑制作用 (IC = 0.15 nM)，显着抑制下游接头蛋白 SLP76 的磷酸化 (pSLP76 IC = 27.92 nM)，并有效刺激 T 细胞激活标记物 IL-2 的分泌（EC = 46.64 nM）。微粒体稳定性测定，化合物在 T = 38.2 分钟和 CL = 36.4 µL·min·mg 蛋白质的 HLM 中表现出中等稳定性。在药代动力学研究中，与参考化合物相比，化合物的血浆暴露量增加（AUC = 644 ng·h·mL），半衰期延长（T = 9.98 h），血浆清除率降低（CL

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107454
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苄胺 、 对硝基苯甲酰胺 在 C₃₀H₃₀N₆O₂⁽²⁺⁾*2ClO₄^(1-) 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 20.0h， 以79%的产率得到N-(2-fluorobenzyl)-4-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Designing of thermally stable amide functionalized benzimidazolium perchlorate ionic liquid for transamidation of primary carboxamides

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.apcata.2015.01.014

文献信息

• Designing of thermally stable amide functionalized benzimidazolium perchlorate ionic liquid for transamidation of primary carboxamides
  作者：Prashant Narayan Muskawar、K. Thenmozhi、Pundlik Rambhau Bhagat

  DOI：10.1016/j.apcata.2015.01.014

  日期：2015.3
• 10.1016/j.bioorg.2024.107454
  作者：Fu, Siyu、Wei, Jiakuan、Li, Chunting、Zhang, Na、Yue, Hao、Yang, Ao、Xu, Jichang、Dong, Kuan、Xing, Yongpeng、Tong, Minghui、Shi, Xuan、Xi, Zhiguo、Wang, Han、Hou, Yunlei、Zhao, Yanfang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107454

  日期：——

  physiological function involves the down-regulation of T cell signals, and it is regarded as a new immune checkpoint of tumor immunology. In this study, we commenced our investigation with the hit compounds, focusing the efforts on structural optimization and SAR exploration to identify a novel class of 2,4-diaminopyrimidine HPK1 inhibitors. Notably, compound exhibited a remarkable inhibitory effect

  HPK1也称为MAP4K1，属于哺乳动物STE20样蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶类别。其生理功能涉及T细胞信号的下调，被视为肿瘤免疫学新的免疫检查点。在这项研究中，我们开始对热门化合物进行研究，重点关注结构优化和 SAR 探索，以确定一类新型 2,4-二氨基嘧啶 HPK1 抑制剂。值得注意的是，该化合物对 HPK1 激酶表现出显着的抑制作用 (IC = 0.15 nM)，显着抑制下游接头蛋白 SLP76 的磷酸化 (pSLP76 IC = 27.92 nM)，并有效刺激 T 细胞激活标记物 IL-2 的分泌（EC = 46.64 nM）。微粒体稳定性测定，化合物在 T = 38.2 分钟和 CL = 36.4 µL·min·mg 蛋白质的 HLM 中表现出中等稳定性。在药代动力学研究中，与参考化合物相比，化合物的血浆暴露量增加（AUC = 644 ng·h·mL），半衰期延长（T = 9.98 h），血浆清除率降低（CL