(2S)-2-{[(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino}-8-oxononanoic acid | 874160-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{[(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino}-8-oxononanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino]-8-oxononanoic acid
• CAS: 874160-75-5
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 388.464
• InChiKey: VSNFTWPFVORJLY-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  720.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino}-8-oxononanoic acid 、 4-氯-1,2-苯二胺 在 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-[(1S)-1-(6-chloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-7-oxooctyl]-2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新的有效和选择性的酮组蛋白脱乙酰基酶抑制剂在体内具有抗肿瘤活性。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂为癌症治疗提供了一种有希望的策略，第一代HDAC抑制剂目前正在临床中。从环状四肽阿皮啶开发了完全新颖的酮HDAC抑制剂。这些化合物显示出与临床候选药物相当的I类亚型选择性和细胞活性水平。一个有代表性的例子证明了在人结肠HCT-116癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用与已知抑制剂相当。

  DOI：

  10.1021/jm800079s
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-{[(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino}-8-oxononanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 (2S)-2-{[(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino}-8-oxononanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新的有效和选择性的酮组蛋白脱乙酰基酶抑制剂在体内具有抗肿瘤活性。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂为癌症治疗提供了一种有希望的策略，第一代HDAC抑制剂目前正在临床中。从环状四肽阿皮啶开发了完全新颖的酮HDAC抑制剂。这些化合物显示出与临床候选药物相当的I类亚型选择性和细胞活性水平。一个有代表性的例子证明了在人结肠HCT-116癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用与已知抑制剂相当。

  DOI：

  10.1021/jm800079s

文献信息

• Amide Derivatives as Inhibitors of Histone Deacetylase
  申请人：Chakravarty Prasun K.

  公开号：US20080221157A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to ketone derivatives that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及酮衍生物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物对于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等疾病也是有用的。
• A Novel Series of Potent and Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitors with Antitumor Activity in Vivo
  作者：Philip Jones、Sergio Altamura、Raffaele De Francesco、Odalys Gonzalez Paz、Olaf Kinzel、Giuseppe Mesiti、Edith Monteagudo、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Maria Verdirame、Christian Steinkühler

  DOI：10.1021/jm800079s

  日期：2008.4.1

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors offer a promising strategy for cancer therapy, and the first generation HDAC inhibitors are currently in the clinic. Entirely novel ketone HDAC inhibitors have been developed from the cyclic tetrapeptide apicidin. These compounds show class I subtype selectivity and levels of cellular activity comparable to clinical candidates. A representative example has demonstrated

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂为癌症治疗提供了一种有希望的策略，第一代HDAC抑制剂目前正在临床中。从环状四肽阿皮啶开发了完全新颖的酮HDAC抑制剂。这些化合物显示出与临床候选药物相当的I类亚型选择性和细胞活性水平。一个有代表性的例子证明了在人结肠HCT-116癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用与已知抑制剂相当。