Ethyl 2-(4-fluoroanilino)cyclopentane-1-carboxylate | 1416585-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 2-(4-fluoroanilino)cyclopentane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-fluoroanilino)cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 1416585-27-7
• 化学式: C₁₄H₁₈FNO₂
• 分子量: 251.301
• InChiKey: LBQPDRNFTMMOLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-(4-fluoroanilino)cyclopentane-1-carboxylate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-(cyclopropyl((3aS,9R,9aR)-7-fluoro-4-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现MK-8318，一种有效的选择性CRTh2受体拮抗剂，用于治疗哮喘

  摘要：

  一系列新的三环四氢喹啉被鉴定为有效的和选择性的CRTh2受体拮抗剂。通过使用CRTh2受体同源模型的基于结构的药物设计（SBDD）实现了激动和拮抗作用的转换。通过针对三环核心的SAR研究，通过详尽的药物化学铅优化，克服了药代动力学研究中极低暴露的挑战。进一步的优化导致临床前候选药物4-（环丙基（（3 aS，9 R，9 aR）-7-氟-4-（4-（三氟甲氧基）苯甲酰基）-2,3,3 a，4， 9,9-一个-六氢- 1 H ^环戊二烯并[ b ]喹啉-9-基）氨基）-4-氧代丁酸（15c，MK-8318）具有有效的和选择性的CRTh2拮抗剂活性和有利的PK曲线，适于每天一次口服给药以潜在地治疗哮喘。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00145
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 、 4-氟苯胺 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到Ethyl 2-(4-fluoroanilino)cyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现MK-8318，一种有效的选择性CRTh2受体拮抗剂，用于治疗哮喘

  摘要：

  一系列新的三环四氢喹啉被鉴定为有效的和选择性的CRTh2受体拮抗剂。通过使用CRTh2受体同源模型的基于结构的药物设计（SBDD）实现了激动和拮抗作用的转换。通过针对三环核心的SAR研究，通过详尽的药物化学铅优化，克服了药代动力学研究中极低暴露的挑战。进一步的优化导致临床前候选药物4-（环丙基（（3 aS，9 R，9 aR）-7-氟-4-（4-（三氟甲氧基）苯甲酰基）-2,3,3 a，4， 9,9-一个-六氢- 1 H ^环戊二烯并[ b ]喹啉-9-基）氨基）-4-氧代丁酸（15c，MK-8318）具有有效的和选择性的CRTh2拮抗剂活性和有利的PK曲线，适于每天一次口服给药以潜在地治疗哮喘。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00145

文献信息

• [EN] CYCLOALKYL-FUSED TETRAHYDROQUINOLINES AS CRTH2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] TÉTRAHYDROQUINOLINES À FUSION CYCLOALKYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR CRTH2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012174176A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The invention provides certain cycloalkyl-fused tetrahydroquinolines of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and esters, wherein R1, R2, R7, R8, R8a, E, Y, Z, n, u, and t are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions associated with with uncontrolled or inappropriate stimulation of CRTH2 function.

  该发明提供了某些公式（I）中的环烷基融合四氢喹啉化合物，以及它们的药用盐和酯，其中R1、R2、R7、R8、R8a、E、Y、Z、n、u和t的定义如本文所述。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物用于治疗与CRTH2功能的不受控制或不适当刺激相关的疾病或病况的方法。
• CYCLOALKYL-FUSED TETRAHYDROQUINOLINES AS CRTH2 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Huang Xianhai

  公开号：US20120329743A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention provides certain cycloalkyl-fused tetrahydroquinolines of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and esters, wherein R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 8a , E, Y, Z, n, u, and t are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions associated with uncontrolled or inappropriate stimulation of CRTH 2 function.

  本发明提供了一些公式（I）的环烷基融合四氢喹啉，以及其药学上可接受的盐和酯，其中R1、R2、R7、R8、R8a、E、Y、Z、n、u和t的定义如本文所述。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗与CRTH2功能不受控制或不适当刺激相关的疾病或症状的方法。
• Discovery of MK-8318, a Potent and Selective CRTh2 Receptor Antagonist for the Treatment of Asthma
  作者：Xianhai Huang、Jason Brubaker、Wei Zhou、Purakkattle J. Biju、Li Xiao、Ning Shao、Ying Huang、Li Dong、Zhidan Liu、Rema Bitar、Alexei Buevich、Joon Jung、Scott L. Peterson、John W. Butcher、Joshua Close、Michelle Martinez、Rachel N. MacCoss、Hongjun Zhang、Scott Crawford、Kevin D. McCormick、Robert Aslanian、Ravi Nargund、Craig Correll、Francois Gervais、Hongchen Qiu、Xiaoxin Yang、Charles Garlisi、Diane Rindgen、Kevin M. Maloney、Phieng Siliphaivanh、Anandan Palani

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00145

  日期：2018.7.12

  A novel series of tricyclic tetrahydroquinolines were identified as potent and selective CRTh2 receptor antagonists. The agonism and antagonism switch was achieved through structure-based drug design (SBDD) using a CRTh2 receptor homologue model. The challenge of very low exposures in pharmacokinetic studies was overcome by exhaustive medicinal chemistry lead optimization through focused SAR studies

  一系列新的三环四氢喹啉被鉴定为有效的和选择性的CRTh2受体拮抗剂。通过使用CRTh2受体同源模型的基于结构的药物设计（SBDD）实现了激动和拮抗作用的转换。通过针对三环核心的SAR研究，通过详尽的药物化学铅优化，克服了药代动力学研究中极低暴露的挑战。进一步的优化导致临床前候选药物4-（环丙基（（3 aS，9 R，9 aR）-7-氟-4-（4-（三氟甲氧基）苯甲酰基）-2,3,3 a，4， 9,9-一个-六氢- 1 H ^环戊二烯并[ b ]喹啉-9-基）氨基）-4-氧代丁酸（15c，MK-8318）具有有效的和选择性的CRTh2拮抗剂活性和有利的PK曲线，适于每天一次口服给药以潜在地治疗哮喘。