methyl 2-[[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]amino]acetate | 847448-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]amino]acetate
• CAS: 847448-37-7
• 化学式: C₁₂H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 243.253
• InChiKey: NLBAEHGFZIGXMY-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  285.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]amino]acetate 在 盐酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 xylene 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 dimethyl 3-[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]-2-sulfanylidene-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-Mercaptoimidazoles, a new class of potent CCR2 antagonists

  摘要：

  We describe the synthesis and SAR of a new class of CCR2 antagonists based on a 2-mercaptoimidazole scaffold. The initial lead 1a was optimized to the 3,4-disubstituted analogues 1p-(S) and 1q-(S), which have IC50 values in the MCP-1 induced Ca-flux below 0.01 muM. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.064
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 (S)-1-(3,4-Difluorophenyl)propan-1-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 methyl 2-[[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MERCAPTOIMIDAZOLES AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MERCAPTOIMIDAZOLES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2

  摘要：

  本发明涉及一种式(I)的化合物，即N-氧化物，药学上可接受的加合盐，季铵盐，多形式或其立体化学异构体，其中R1代表氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，芳基或杂环芳基；每个R2独立地代表卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基甲酰基，氨基，单或双(C1-4烷基)氨基，硝基，芳基或芳氧基；R3代表氢，氰基，可选择地取代的C1-6烷基，C(=O)-O-R5，C(=O)-NR6aR6b，C(=S)-NR6aR6b，S(=O)2-NR6aR6b或C(=O)-R7；R4代表氢或C1-6烷基；n为1、2、3、4或5；Z代表一个环状环系统。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为CCR2拮抗剂的用途以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2005118578A1

文献信息

• [EN] MERCAPTOIMIDAZOLES AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MERCAPTOIMIDAZOLES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005118578A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to a compound of formula (I) a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine, a polymorphic form or a stereochemically isomeric form thereof, wherein R1 represents hydrogen, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, aryl or heteroaryl; each R2 independently represents halo, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, polyhaloC1-6alkyl, polyhaloC1-6alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, amino, mono-or di(C1-4alkyl)amino, nitro, aryl or aryloxy; R3 represents hydrogen, cyano, optionally subst ituted C1-6alkyl, C(=O)-O-R5, C(=O)-NR6aR6b, C(=S)-NR6aR6b, S(=O)2-NR6aR6b or C(=O)-R7; R4 represents hydrogen or C1-6alkyl; n is 1, 2, 3, 4 or 5; Z represents a cyclic ring system. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I), their use as CCR2 antagonists and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，即N-氧化物，药学上可接受的加合盐，季铵盐，多形式或其立体化学异构体，其中R1代表氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，芳基或杂环芳基；每个R2独立地代表卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基甲酰基，氨基，单或双(C1-4烷基)氨基，硝基，芳基或芳氧基；R3代表氢，氰基，可选择地取代的C1-6烷基，C(=O)-O-R5，C(=O)-NR6aR6b，C(=S)-NR6aR6b，S(=O)2-NR6aR6b或C(=O)-R7；R4代表氢或C1-6烷基；n为1、2、3、4或5；Z代表一个环状环系统。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为CCR2拮抗剂的用途以及包含它们的药物组合物。
• Mercaptoimidazoles as Ccr2 Receptor Antagonists
  申请人：Boeckx Maria Gustaaf

  公开号：US20070249691A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention relates to a compound of formula (I) a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine, a polymorphic form or a stereochemically isomeric form thereof, wherein R 1 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, di(C 1-6 alkyl)aminoC 1-6 alkyl, aryl or heteroaryl; each R 2 independently represents halo, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, polyhaloC 1-6 alkyl, polyhaloC 1-6 alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, amino, mono- or di(C 1-4 alkyl)amino, nitro, aryl or aryloxy; R 3 represents hydrogen, cyano, optionally substituted C 1-6 alkyl, C(═O)—O—R 5 , C(═O)—NR 6a R 6b , C(═S)—NR 6a R 6b , S(═O) 2 —NR 6a R 6b or C(═O)—R 7 ; R 4 represents hydrogen or C 1-6 alkyl; n is 1, 2, 3, 4 or 5; Z represents a cyclic ring system. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I), their use as CCR2 antagonists and pharmaceutical compositions comprising them.
• 2-Mercaptoimidazoles, a new class of potent CCR2 antagonists
  作者：Guy Van Lommen、Julien Doyon、Erwin Coesemans、Staf Boeckx、Marina Cools、Mieke Buntinx、Bart Hermans、Jean VanWauwe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.064

  日期：2005.2

  We describe the synthesis and SAR of a new class of CCR2 antagonists based on a 2-mercaptoimidazole scaffold. The initial lead 1a was optimized to the 3,4-disubstituted analogues 1p-(S) and 1q-(S), which have IC50 values in the MCP-1 induced Ca-flux below 0.01 muM. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.