N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 5-甲酯二环己胺盐 | 14406-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 5-甲酯二环己胺盐
• 中文别名: BOC-L-谷氨酸5-甲酯二环己胺盐；N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸5-甲酯二环己胺盐
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)glutamic acid α-methyl ester dicyclohexylammonium salt
• 英文别名: Boc-Glu(OMe)-OH*DCHA；Boc-glu(ome)-OH dcha；N-cyclohexylcyclohexanamine;(2S)-5-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 14406-17-8
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₆*C₁₂H₂₃N
• mdl: MFCD00076932
• 分子量: 442.596
• InChiKey: NQTKIKGXLIBFAS-ZLTKDMPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.71
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.869
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 5-甲酯二环己胺盐 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-methyl 2-((S)-2-amino-5-methoxy-5-oxopentanamido)pent-4-ynoate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  减少了18种F-叶酸酯共轭物，成为用于叶酸受体成像的新型PET示踪剂

  摘要：

  5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），一种还原的叶酸形式，是参与许多不同代谢过程的生物活性叶酸。迄今为止，在文献中还没有关于18 F标记的6 S-和6 R -5-MTHF放射性示踪剂用于叶酸受体（FR）-α阳性组织成像的研究。因此，本研究的目的是合成四种在谷氨酸的α-或γ-羧基官能团上缀合的18 F标记的5-MTHF衍生物，并评估其对FR靶向的适用性。前体和四种参考化合物（即6 S- α，6 S- γ，6 R- α和6 R）的有机合成-γ-单击-氟乙基-5-MTHF以低至中等的总化学产率进行。α-和γ-共轭的18 F标记的叶酸衍生物的放射性合成在大约100分钟内完成，放射化学产率低（直流1-7％），摩尔活性高（139-245 GBq /μmol）。加入由抗坏血酸钠和1-半胱氨酸组成的抗氧化剂混合物后，获得放射化学纯的示踪剂。在体外，所有四种5-MTHF共轭物均表现出与FR-α相似的结合亲和力（IC

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.7b00775

文献信息

• Organometallic 99mTc-technetium(I)- and Re-rhenium(I)-folate derivatives for potential use in nuclear medicine
  作者：Cristina Müller、Cécile Dumas、Ute Hoffmann、P. August Schubiger、Roger Schibli

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2004.08.045

  日期：2004.12

  α-folate derivative or – if directly attached to pteroic acid – the pteroate derivative. The derivatives were reacted with the precursor [M(OH2)3(CO)3]+ (M = 99mTc, Re) to form uniform organometallic folate complexes under mild reaction conditions. All compounds were chemically characterized by means of NMR, MS, IR and HPLC. The determination of the IC50-values for the PAMA-γ-folate derivative (100 nM)

  叶酸受体（FR）是一种高亲和力的膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过表达，但在正常组织中高度受限。因此标记有短的生活叶酸衍生物的同位素如99米TC（γ，吨1/2  = 6小时）或188的Re（β - ，吨1/2 = 17 h）可用于肿瘤的诊断和治疗。在这方面，开发有机金属tech（I）和rh（I）改性的叶酸放射性药物引起了极大的兴趣。为此，将叶酸用三齿苦味酚胺单乙酸螯合系统官能化。螯合系统通过氨基己烷间隔基选择性地偶联到叶酸谷氨酸部分的γ-或α-羧基上，以获得相应的γ-或α-叶酸衍生物，或者-如果直接与蝶酸相连-则是蝶酸衍生物。衍生物与前体[M（OH 2）3（CO）3 ] +（M =  99mTc，Re）在温和的反应条件下形成均匀的有机金属叶酸络合物。所有化合物均通过NMR，MS，IR和HPLC进行化学表征。对PAMA-γ-叶酸衍生物（100 nM）和相应的有机金属rh络合物（110 nM）的IC 50值的测定证明保留了受体结合特性。[
• Pyrolidine derivatives useful in treatment of hepatitis C virus infection
  申请人：3 D Gene Pharma

  公开号：EP1408031A1

  公开（公告）日：2004-04-14

  The present invention relates to novel hepatitis C virus ("HCV") protease inhibitors or other flavivirus protease inhibitors of formula, pharmaceutical compositions containing one or more such inhibitors, methods for preparing such inhibitors, uses of these compounds to treat hepatitis C and related disorders together with their use for their activity towards NS3 serine protease, intermediary compounds for the method of preparation of said compounds and screening methods. The invention specifically discloses novel chemical compounds as inhibitors of the HCV serine protease.

  本发明涉及一种新型丙型肝炎病毒（“HCV”）蛋白酶抑制剂或其他黄病毒蛋白酶抑制剂的化学式，包含一种或多种此类抑制剂的药物组合物，制备此类抑制剂的方法，使用这些化合物治疗丙型肝炎和相关疾病以及它们对NS3丝氨酸蛋白酶的活性的用途，用于制备所述化合物的中间体化合物和筛选方法。该发明具体公开了作为HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型化学化合物。
• Comparative Studies of Three Pairs of α- and γ-Conjugated Folic Acid Derivatives Labeled with Fluorine-18
  作者：Silvan D. Boss、Thomas Betzel、Cristina Müller、Cindy R. Fischer、Stephanie Haller、Josefine Reber、Viola Groehn、Roger Schibli、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00644

  日期：2016.1.20

  The folate receptor (FR) is upregulated in various epithelial cancer types (FR α-isoform), while healthy tissues show only restricted expression. FR-targeted imaging using folate radiopharmaceuticals is therefore a promising approach for the detection of FR-positive cancer tissue. Almost all folate-based radiopharmaceuticals have been prepared by conjugation at the γ-carboxylic functionality of the glutamate moiety of folic acid. In this work, three pairs of fluorinated α- and γ-conjugated folate derivatives were synthesized and their in vitro and in vivo properties compared. The syntheses of all six regioisomers were obtained in good chemical yields using a multistep synthetic approach including the highly selective Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition. The radiosyntheses of the α- and γ-conjugated 18F-labeled folate derivatives were accomplished in moderate to good radiochemical yields, high radiochemical purities (>95%), and specific activities ranging from 25 to 196 GBq/μmol. In vitro, all folate derivatives showed high binding affinity to the FR-α (IC50 = 1.4–2.2 nM). In vivo PET imaging and biodistribution studies in FR-positive KB tumor-bearing mice demonstrated similar FR-specific tumor uptake for both regioisomers of each pair of compounds. However, FR-unspecific liver uptake was significantly lower for the α-regioisomers compared to the corresponding γ-regioisomers. In contrast, kidney uptake was up to 50% lower for the γ-regioisomers than for the α-regioisomers. These results show that the site of conjugation in the glutamyl moiety of folic acid has a significant impact on the in vivo behavior of 18F-based radiofolates, but not on their in vitro FR-binding affinity. These findings may potentially stimulate new directions for the design of novel 18F-labeled folate-based radiotracers.

  叶酸受体（FR）在各种上皮癌（FR α-异构体）中上调，而在健康组织中只显示有限的表达。因此，使用叶酸放射性药物进行 FR 靶向成像是检测 FR 阳性癌症组织的一种很有前景的方法。几乎所有基于叶酸的放射性药物都是通过在叶酸谷氨酸分子的γ-羧基官能团上进行共轭制备的。在这项工作中，合成了三对氟化α-和γ-共轭叶酸衍生物，并比较了它们的体外和体内特性。采用多步合成方法，包括高选择性的 Cu（I）催化 1,3-二极环化反应，以良好的化学收率合成了所有六种区域异构体。α-和γ-共轭的 18F 标记叶酸衍生物的放射合成具有中等至良好的放射化学收率、较高的放射化学纯度（>95%）和 25 至 196 GBq/μmol 的比活度。在体外，所有叶酸衍生物都显示出与 FR-α 的高结合亲和力（IC50 = 1.4-2.2 nM）。在 FR 阳性 KB 肿瘤小鼠体内进行的 PET 成像和生物分布研究表明，每对化合物的两种区域异构体都有类似的 FR 特异性肿瘤摄取。然而，与相应的γ-区域异构体相比，α-区域异构体对FR-非特异性肝脏摄取量明显较低。相反，肾脏对γ-雷焦异构体的摄取量比对α-雷焦异构体的摄取量低 50%。这些结果表明，叶酸谷酰胺酰基中的共轭部位对 18F 放射性叶酸盐的体内行为有重大影响，但对其体外 FR 结合亲和力没有影响。这些发现有可能为设计新型 18F 标记叶酸类放射性示踪剂提供新的方向。
• Synthesis of peptides containing S-(N-alkylcarbamoyl)cysteine residues, metabolites of N-alkylformamides in rodents and in humans
  作者：Michael D. Threadgill、Adrian P. Gledhill

  DOI：10.1021/jo00273a031

  日期：1989.6
• Reduced ¹⁸F-Folate Conjugates as a New Class of PET Tracers for Folate Receptor Imaging
  作者：Silvan D. Boss、Cristina Müller、Klaudia Siwowska、Josephine I. Büchel、Raffaella M. Schmid、Viola Groehn、Roger Schibli、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00775

  日期：2018.4.18

  four 18F-labeled 5-MTHF derivatives conjugated at either the α- or γ-carboxylic functionality of glutamate and to assess their suitability for FR-targeting. Organic syntheses of the precursors and the four reference compounds, namely, 6S-α, 6S-γ, 6R-α, and 6R-γ-click-fluoroethyl-5-MTHF, were carried out in low to moderate overall chemical yields. The radiosyntheses of the α- and γ-conjugated 18F-labeled

  5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），一种还原的叶酸形式，是参与许多不同代谢过程的生物活性叶酸。迄今为止，在文献中还没有关于18 F标记的6 S-和6 R -5-MTHF放射性示踪剂用于叶酸受体（FR）-α阳性组织成像的研究。因此，本研究的目的是合成四种在谷氨酸的α-或γ-羧基官能团上缀合的18 F标记的5-MTHF衍生物，并评估其对FR靶向的适用性。前体和四种参考化合物（即6 S- α，6 S- γ，6 R- α和6 R）的有机合成-γ-单击-氟乙基-5-MTHF以低至中等的总化学产率进行。α-和γ-共轭的18 F标记的叶酸衍生物的放射性合成在大约100分钟内完成，放射化学产率低（直流1-7％），摩尔活性高（139-245 GBq /μmol）。加入由抗坏血酸钠和1-半胱氨酸组成的抗氧化剂混合物后，获得放射化学纯的示踪剂。在体外，所有四种5-MTHF共轭物均表现出与FR-α相似的结合亲和力（IC