(1S*,2R*)-2-methylcyclohexanecarbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: (1S*,2R*)-2-methylcyclohexanecarbaldehyde
• 英文别名: cis-2-Methyl-1-formyl-cyclohexan, cis-Hexahydro-o-tolualdehyd；(+/-)-cis-2-methyl-cyclohexanecarbaldehyde；(+/-)-cis-2-Methyl-cyclohexancarbaldehyd；(1R,2S)-2-methylcyclohexane-1-carbaldehyde
• 化学式: C₈H₁₄O
• 分子量: 126.199
• InChiKey: BXRDRWXTTQUDAR-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S*,2R*)-2-methylcyclohexanecarbaldehyde 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 3-methyl-4-[(1S*,2R*)-2-methylcyclohexyl]-2,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的吡唑并吡啶酮作为JAK1抑制剂的发现，具有出色的亚型选择性。

  摘要：

  在这里，我们报告发现了一系列具有高效力和出色的JAK家族亚型选择性的JAK1选择性激酶抑制剂。选择具有吡唑并吡啶酮核心和JAK1偏倚的片段筛选结果1作为我们基于片段的线索生成工作的起点。选择了两阶段策略，以提高效能和JAK1选择性的双重目的：优化亲脂性核糖口袋靶向的取代基，然后引入各种靶向P环的官能团。结合来自优化的两个阶段的最佳部分，得到化合物40，其显示出优异的效能和选择性。代谢研究在体外和体内具有一起体外安全性评估表明40可能是开发高度亚型选择性JAK1抑制剂的可行先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00359
• 作为产物：
  描述：

  (-)-cis-1-carbomethoxy-2-methylcyclohexane 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S*,2R*)-2-methylcyclohexanecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于片段的吡唑并吡啶酮作为JAK1抑制剂的发现，具有出色的亚型选择性。

  摘要：

  在这里，我们报告发现了一系列具有高效力和出色的JAK家族亚型选择性的JAK1选择性激酶抑制剂。选择具有吡唑并吡啶酮核心和JAK1偏倚的片段筛选结果1作为我们基于片段的线索生成工作的起点。选择了两阶段策略，以提高效能和JAK1选择性的双重目的：优化亲脂性核糖口袋靶向的取代基，然后引入各种靶向P环的官能团。结合来自优化的两个阶段的最佳部分，得到化合物40，其显示出优异的效能和选择性。代谢研究在体外和体内具有一起体外安全性评估表明40可能是开发高度亚型选择性JAK1抑制剂的可行先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00359

文献信息

• <b>Proximity Effects. XXXII. Ring Opening of <b><i>cis</i></b>- and <b><i>trans</i></b>-Cycloöctene Oxide in Alumina-catalyzed and Uncatalyzed Pyrolysis and in Reaction with Magnesium Bromide Etherate</b>
  作者：Arthur C. Cope、Jeffrey K. Hecht

  DOI：10.1021/ja00883a047

  日期：1962.12
• Nasarow; Kugatowa; Mosolis, Zhurnal Obshchei Khimii, 1957, vol. 27, p. 2635,2638
  作者：Nasarow、Kugatowa、Mosolis

  DOI：——

  日期：——
• GUNER, OSMAN F.;OTTENBRITE, RAPHAEL M.;SHILLADY, DONALD D.;ALSTON, PETER +, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 22, C. 5348-5351
  作者：GUNER, OSMAN F.、OTTENBRITE, RAPHAEL M.、SHILLADY, DONALD D.、ALSTON, PETER +

  DOI：——

  日期：——
• Fragment-Based Discovery of Pyrazolopyridones as JAK1 Inhibitors with Excellent Subtype Selectivity
  作者：Bettina Borreschmidt Hansen、Tue Heesgaard Jepsen、Mogens Larsen、Rikke Sindet、Thomas Vifian、Mia Nørreskov Burhardt、Jens Larsen、Jimmi Gerner Seitzberg、Martin A. Carnerup、Anders Jerre、Christina Mølck、Paola Lovato、Sanjay Rai、Venkatarathnam Reddy Nasipireddy、Andreas Ritzén

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00359

  日期：2020.7.9

  report the discovery of a series of JAK1-selective kinase inhibitors with high potency and excellent JAK family subtype selectivity. A fragment screening hit 1 with a pyrazolopyridone core and a JAK1 bias was selected as the starting point for our fragment-based lead generation efforts. A two-stage strategy was chosen with the dual aims of improving potency and JAK1 selectivity: Optimization of the lipophilic

  在这里，我们报告发现了一系列具有高效力和出色的JAK家族亚型选择性的JAK1选择性激酶抑制剂。选择具有吡唑并吡啶酮核心和JAK1偏倚的片段筛选结果1作为我们基于片段的线索生成工作的起点。选择了两阶段策略，以提高效能和JAK1选择性的双重目的：优化亲脂性核糖口袋靶向的取代基，然后引入各种靶向P环的官能团。结合来自优化的两个阶段的最佳部分，得到化合物40，其显示出优异的效能和选择性。代谢研究在体外和体内具有一起体外安全性评估表明40可能是开发高度亚型选择性JAK1抑制剂的可行先导化合物。