3,4-二甲基-6-苯基异恶唑并[3,4-d]哒嗪-7(6H)-酮 | 15911-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,4-二甲基-6-苯基异恶唑并[3,4-d]哒嗪-7(6H)-酮
• 英文名称: 3,4-Dimethyl-6-phenyl-isoxazolo<3,4-d>pyridazin-7-on
• 英文别名: 6,7-Dimethyl-4-phenyl-isoxazolo<3,4-d>pyridazin-7-on；3,4-dimethyl-6-phenylisoxazolo[3,4-d]pyridazin-7(6H)-one；3,4-dimethyl-6-phenyl-6H-isoxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one；3,4-Dimethyl-6-phenyl-6H-isoxazolo[3,4-d]pyridazin-7-on；ISOXAZOLO(3,4-d)PYRIDAZIN-7(6H)-ONE, 3,4-DIMETHYL-6-PHENYL-；3,4-dimethyl-6-phenyl-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one
• CAS: 15911-15-6
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂
• 分子量: 241.249
• InChiKey: YNMXHASRQBEXMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191 °C
• 沸点：
  434.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  29.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲基-6-苯基异恶唑并[3,4-d]哒嗪-7(6H)-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以73%的产率得到5-acetyl-4-amino-6-methyl-2-phenylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-酰基-6-芳基-4-硝基-3（2H）哒嗪酮和相关的4-氨基化合物：合成和药理评估。

  摘要：

  制备了几种4-硝基-和4-氨基-5-酰基-6-芳基-3（2H）哒嗪酮，并评估了它们的体外和离体抗聚集特性。4-硝基衍生物3通常在体外对花生四烯酸（AA）诱导的人类血小板聚集具有良好的活性。体外活性较弱的4-氨基化合物4a表现出抗血小板活性，尤其是对兔体内脱磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集具有抑制作用。此外，显示出相同的化合物在血小板活化因子（PAF）诱导的大鼠爪痛觉过敏中具有活性，并具有较低的急性口服毒性。还发现口服给予大鼠的4-氨基衍生物4a-m和其他哒嗪酮5-9比乙酰水杨酸（ASA）更有效。化合物3a和4a 在脂多糖（LPS）刺激的大鼠腹膜巨噬细胞上进行了体外试验，结果显示该药物在抑制前列腺素E2（PGE2）的产生和白介素1活性方面具有活性。在一系列抗聚集的哒嗪酮3中的结构活性关系研究表明，分别在位置4和5处的硝基和乙酰基取代基至关重要。为了更好的活性，还需要位置2的疏水取代基。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800412
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 、 4-乙酰基-5-甲基异恶唑-3-甲酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3,4-二甲基-6-苯基异恶唑并[3,4-d]哒嗪-7(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  异恶唑并[3,4-d]哒嗪酮的横向金属化对代谢型谷氨酸受体选择性正调节剂的命中先导开发

  摘要：

  异恶唑并[3,4-d]哒嗪酮 ([3,4-d]s) 先前已被证明对代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 亚型 2 和 4 具有选择性正向调节作用，而与 mGluR1a、mGluR5 没有功能性交叉反应，或 mGluR8。正如同源模型所表明的，制备了额外的类似物以进入更多的变构口袋并实现更高的结合亲和力。生成了两组不同的类似物。一种使用完全形成的[3,4-d]和带有或不带有卤素的N6-芳基。它们在异恶唑的 C3 处成功进行了选择性横向金属化和亲电猝灭 (LM&EQ)。在第二组类似物中，通过 4-苯乙酰基-3-乙氧羰基-5-甲基异恶唑与相应的肼缩合，在 [3,4-d] 环的 C4 位引入苯基，生成 3 ,4-ds 2b 和 2j 至 2n。

  DOI：

  10.3390/molecules28196800

文献信息

• 4-Amino-5-vinyl-3(2H)-pyridazinones and analogues as potent antinociceptive agents: Synthesis, SARs, and preliminary studies on the mechanism of action
  作者：Claudia Vergelli、Maria Paola Giovannoni、Stefano Pieretti、Amalia Di Giannuario、Vittorio Dal Piaz、Pierfrancesco Biagini、Claudio Biancalani、Alessia Graziano、Nicoletta Cesari

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.035

  日期：2007.8

  A series of 4-amino-5-vinyl-3(2H)-pyridazinones and analogues were synthesized and their antinociceptive effect was evaluated in the mouse abdominal constriction model. Several of the novel compounds showed ED(50) values in the range 6-20mg/kg/sc and demonstrated to be able to completely protect all the treated animals from the effect of the noxious stimulus at 30 mg/kg/sc. SAR studies confirmed the

  合成了一系列的4-氨基-5-乙烯基-3（2H）-哒嗪酮及其类似物，并在小鼠腹部收缩模型中评估了它们的抗伤害作用。几种新化合物的ED（50）值在6-20mg / kg / sc范围内，并证明能够完全保护所有处理过的动物免受30 mg / kg / sc的有害刺激的影响。SAR研究证实，二嗪系统第4位的氨基或取代的氨基官能团和第5位的乙烯基具有重要的作用。
• Ligand Growing Experiments Suggested 4-amino and 4-ureido pyridazin-3(2H)-one as Novel Scaffold for FABP4 Inhibition
  作者：Letizia Crocetti、Giuseppe Floresta、Chiara Zagni、Divya Merugu、Francesca Mazzacuva、Renan Rodrigues de Oliveira Silva、Claudia Vergelli、Maria Paola Giovannoni、Agostino Cilibrizzi

  DOI：10.3390/ph15111335

  日期：——

  Fatty acid binding protein (FABP4) inhibitors are of synthetic and therapeutic interest and ongoing clinical studies indicate that they may be a promise for the treatment of cancer, as well as other diseases. As part of a broader research effort to develop more effective FABP4 inhibitors, we sought to identify new structures through a two-step computing assisted molecular design based on the established

  脂肪酸结合蛋白 (FABP4) 抑制剂具有合成和治疗意义，正在进行的临床研究表明它们可能有望用于治疗癌症以及其他疾病。作为开发更有效的 FABP4 抑制剂的更广泛研究工作的一部分，我们试图通过基于已建立的共结晶配体支架的两步计算辅助分子设计来识别新结构。使用这种方法开发了新型有效的 FABP4 抑制剂，在此我们报告了基于 4-氨基和 4-脲基哒嗪酮系列的合成、生物学评价和分子对接。
• Musante, Gazzetta Chimica Italiana, 1939, vol. 69, p. 523,533
  作者：Musante

  DOI：——

  日期：——
• Isoxazole analogues bind the System xc- transporter: Structure–activity relationship and pharmacophore model
  作者：Sarjubhai A. Patel、Trideep Rajale、Erin O’Brien、David J. Burkhart、Jared K. Nelson、Brendan Twamley、Alex Blumenfeld、Monika I. Szabon-Watola、John M. Gerdes、Richard J. Bridges、Nicholas R. Natale

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.001

  日期：2010.1

  Analogues of amino methylisoxazole propionic acid (AMPA), were prepared from a common intermediate 12, including lipophilic analogues using lateral metalation and electrophilic quenching, and were evaluated at System x(c)(-). Both the 5-naphthylethyl-(16) and 5-naphthylmethoxymethyl-(17) analogues adopt an E-conformation in the solid state, yet while the former has robust binding at System x(c)(-), the latter is virtually devoid of activity. The most potent analogues were amino acid naphthyl-ACPA 7g, and hydrazone carboxylic acid, 11e Y = Y' = 3,5-(CF3)(2), which both inhibited glutamate uptake by the System x(c)(-) transporter with comparable potency to the endogenous substrate cystine, whereas in contrast the closed isoxazolo[3,4-d] pyridazinones 13 have significantly lower activity. A preliminary pharmacophore model has been constructed to provide insight into the analogue structure-activity relationships. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Piaz, Vittorio Dal; Ciciani, Giovanna; Chimichi, Stefano, Heterocycles, 1985, vol. 23, # 2, p. 365 - 369
  作者：Piaz, Vittorio Dal、Ciciani, Giovanna、Chimichi, Stefano

  DOI：——

  日期：——