2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-<1-methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxyimino>acetyl chloride hydrochloride | 84208-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-<1-methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxyimino>acetyl chloride hydrochloride
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl 2-[(Z)-[2-chloro-1-[2-[(2-chloroacetyl)amino]-1,3-thiazol-4-yl]-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoate;hydrochloride
• CAS: 84208-37-7
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂N₄O₇S*ClH
• 分子量: 539.781
• InChiKey: ODHFCOGOTMPUJR-BJMORVNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-<1-methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxyimino>acetyl chloride hydrochloride 在 sodium N-methyldithiocarbamate 、 三氧化硫 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 sodium cis-3-<2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-<1-methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxyimino>acetamido>-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of sulfazecin. Synthesis of 4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives.

  摘要：

  在磺扎西丁的化学修饰过程中，从顺式-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲氧羰基-3-酞酰亚胺基-2-氮杂环丁酮(2)出发，合成了3-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(取代氧亚胺基)乙酰胺基]-4-甲氧羰基-2-氮杂环丁酮-1-磺酸。这些新的4-取代衍生物对革兰氏阴性菌的抗菌活性比相应的4-未取代化合物更强，其中具有3,4-顺式立体化学结构的衍生物比反式异构体更活跃，尤其对铜绿假单胞菌和一些产生β-内酰胺酶的细菌更为有效。研究了用于制备2的环加成反应的报道程序;通过使用20%过量的三乙胺，可以很容易地以72%的产率得到无色晶体2。在这种环加成反应中形成β-内酰胺的可能中间体——酰基亚胺盐(6)被分离为晶体，并通过与1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯处理转化为β-内酰胺。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2646
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯乙酰氨基)-4-噻唑乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 selenium(IV) oxide 、 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-<1-methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxyimino>acetyl chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of sulfazecin. Synthesis of 4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives.

  摘要：

  在磺扎西丁的化学修饰过程中，从顺式-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲氧羰基-3-酞酰亚胺基-2-氮杂环丁酮(2)出发，合成了3-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(取代氧亚胺基)乙酰胺基]-4-甲氧羰基-2-氮杂环丁酮-1-磺酸。这些新的4-取代衍生物对革兰氏阴性菌的抗菌活性比相应的4-未取代化合物更强，其中具有3,4-顺式立体化学结构的衍生物比反式异构体更活跃，尤其对铜绿假单胞菌和一些产生β-内酰胺酶的细菌更为有效。研究了用于制备2的环加成反应的报道程序;通过使用20%过量的三乙胺，可以很容易地以72%的产率得到无色晶体2。在这种环加成反应中形成β-内酰胺的可能中间体——酰基亚胺盐(6)被分离为晶体，并通过与1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯处理转化为β-内酰胺。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2646

文献信息

• Synthesis of carumonam (AMA-1080) and a related compound starting from (2R,3R)-epoxysuccinic acid.
  作者：MICHIYUKI SENDAI、SHOHEI HASHIGUCHI、MITSUMI TOMIMOTO、SHOJI KISHIMOTO、TAISUKE MATSUO、MICHIHIKO OCHIAI

  DOI：10.1248/cpb.33.3798

  日期：——

  In the course of the chemical modification of sulfazecin, several 4-carbamoyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives were synthesized with the aim of improving the antibacterial activity. Among those compounds, (3S, 4S)-3-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-(1-carboxy-1-methylethoxyimino) acetamido]-4-carbamoyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid (2) was found to have potent antibacterial activity, comparable to that of carumonam (1, AMA-1080 ; Ro 17-2301), against gramnegative bacteria. Efficient synthetic pathways to prepare 1 and 2 in large quantities were developed based on (2R, 3R)-epoxysuccinic acid (5), an easily accessible fermentation product, as a starting chiral synthon.

  在对磺胺氟噻嗪进行化学改造的过程中，合成了几种4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸衍生物，旨在提高其抗菌活性。在这些化合物中，(3S, 4S)-3-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-(1-羧基-1-甲基乙氧亚胺)乙酰氨基]-4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸(2)被发现对抗革兰氏阴性细菌具有强大的抗菌活性，结果与卡鲁莫南(1, AMA-1080; Ro 17-2301)相当。基于(2R, 3R)-环氧琥珀酸(5)这一易于获取的发酵产物，开发了高效的合成路径，以大规模制备1和2。
• 1-Sulfo-2-oxoazetidine derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04550105A1

  公开（公告）日：1985-10-29

  Disclosed are compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is amino, an acylated amino or a protected amino group, X is hydrogen or methoxy, and R' is hydrogen, R or R.sup.4 wherein R is an organic residue attached to the azetidine ring through a carbon atom therein and R.sub.4 is azido, a halogen, an amino group which may optionally be acylated or a group of the formula --OR.sub.5, ##STR2## or --S--S--R.sub.5 wherein R.sub.5 is an organic residue and n is 0, 1 or 2, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds have antimicrobial and/or .beta.-lactamase-inhibitory activity and are of value as drugs for human beings and domesticated animals.

  揭示了一般式为：其中R₁为氨基、酰化氨基或保护氨基，X为氢或甲氧基，R'为氢、R或R⁴，其中R为有机残基，通过其中的碳原子连接到氮杂环上，R⁴为叠氮基、卤素、氨基（可选地酰化）或具有如下结构的基团--OR₅，或--S--S--R₅，其中R₅为有机残基，n为0、1或2，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物具有抗微生物和/或β-内酰胺酶抑制活性，并且作为人类和驯养动物的药物具有价值。
• 1-sulfo-2-oxoazetidine derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04782147A1

  公开（公告）日：1988-11-01

  Disclosed are compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is amino, an acylated amino or a protected amino group, X is hydrogen or methoxy, and R' is hydrogen, R or R.sup.4 wherein R is an organic residue attached to the azetidine ring through a carbon atom therein and R.sub.4 is azido, a halogen, an amino group which may optionally be acylated or a group of the formula ##STR2## wherein R.sub.5 is an organic residue and n is 0, 1 or 2, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds have antimicrobial and/or .beta.-lactamase-inhibitory activity and are of value as drugs for human beings and domesticated animals.

  揭示了一般式化合物：##STR1## 其中 R.sub.1 是氨基、酰化氨基或保护氨基，X 是氢或甲氧基，而 R' 是氢、R 或 R.sup.4，其中 R 是通过其中的一个碳原子连接到环的有机残基，而 R.sub.4 是偶氮基、卤素、氨基（可选地酰化）或式 ##STR2## 其中 R.sub.5 是有机残基，n 为 0、1 或 2，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物具有抗微生物和/或β-内酰胺酶抑制活性，并且作为人类和驯化动物的药物具有价值。
• 1-carboxymethoxy acetidinones and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04794108A1

  公开（公告）日：1988-12-27

  A 2-azetidinone derivative having a group of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, alkyl, aryl or arylalkyl which may have a substituent at the 1-position and an amino group, at the 3-position, which may be acylated or protected, its salt or ester, and methods of producing the same, (1) a method comprising subjecting a 2-azetidinone derivative having a group of the formula ##STR2## wherein the symbols are as defined above at the 1-position and an amino group at the 3-position, its salt or ester to an acylation or protective-group introduction reaction, and (2) a method comprising reacting a 2-azetidinone derivative having a hydroxy group at the 1-position and an amino group, at the 3-position, which may be acylated or protected, or its salt with a compound of the formula ##STR3## wherein W is a halogen atom; other symbols are as defined above, its salt or ester. The above objective compounds are utilizable as excellent antimicrobial agents or as valuable intermediates for the synthesis of the same.

  一种具有以下结构的2-吖啶酮衍生物：其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别代表氢原子、烷基、芳基或芳基烷基，在1-位置可能有取代基，3-位置有氨基，可能被酰化或保护，其盐或酯，以及其生产方法，(1) 包括将具有以下结构的2-吖啶酮衍生物进行酰化或保护基引入反应的方法，其中符号如上所定义，在1-位置和3-位置有氨基，其盐或酯；(2) 包括将在1-位置有羟基，3-位置有氨基，可能被酰化或保护，或其盐的2-吖啶酮衍生物与具有以下结构的化合物反应的方法，其中W是卤素原子；其他符号如上所定义，其盐或酯。上述目标化合物可用作优秀的抗微生物药物或用于其合成的有价值的中间体。
• 1-sulfo-2-oxozetidine derivatives and their product ion
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04822788A1

  公开（公告）日：1989-04-18

  Disclosed are compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is amino, an acylated amino or a protected amino group, X is hydrogen or methoxy, and R' is hydrogen, R or R.sup.4 wherein R is an organic residue attached to the azetidine ring through a carbon atom therein and R.sub.4 is azido, a halogen, an amino group which may optionally be acylated or a group of the formula ##STR2## wherein R.sub.5 is an organic residue and n is 0, 1 or 2, and pharmeceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds have antimicrobial and/or .beta.-lactamase-inhibitory activity and are of value as drugs for human beings and domesticated animals.

  本发明涉及一般式为：##STR1##的化合物，其中R.sub.1是氨基，酰化氨基或保护氨基基团，X是氢或甲氧基，R'是氢，R或R.sup.4，其中R是通过其中的一个碳原子连接到氮杂四元环上的有机残基，R.sub.4是偶氮基，卤素，氨基（可以选择性地酰化）或式子##STR2##中的基团，其中R.sub.5是有机残基，n为0、1或2，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物具有抗微生物和/或β-内酰胺酶抑制活性，是人类和家畜的有价值的药物。