马来酰亚胺-一聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 | 1807518-72-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 马来酰亚胺-一聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)propanoate
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]propanoate；Mal-PEG1-NHS ester
• CAS: 1807518-72-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₇
• 分子量: 310.263
• InChiKey: AMRJPIJPLBUEHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Mal-PEG1-NHS ester 是一种用于合成抗体偶联药物 (ADC) 的可降解 (cleavable) 基于 PEG 结构的 ADC 连接子。它也是一种以 PEG 为基础的 PROTEolisome 激活剂 (PROTAC) 连接子，可用于合成 PROTACs。

靶点

特性	描述
可降解
PEG 结构

体外研究

抗体偶联药物（ADC）由一种抗体和通过 ADC 连接子连接的细胞毒素组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酰亚胺-一聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]propanoylamino]oxetane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PARA-AMINO-BENZYL LINKERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN CONJUGATES
  [FR] LIEURS PARA-AMINO-BENZYLE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS DES CONJUGUÉS

  摘要：

  本发明涉及对氨基苄基连接化合物，用于将药物部分与抗体连接，涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物部分共价连接的连接-药物化合物，以及涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物共价连接的抗体-药物偶联物，其中所述药物通过酶促裂解从偶联物中释放，在由所述抗体靶向的特定细胞或组织类型中。

  公开号：

  WO2021233944A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 马来酰亚胺-一聚乙二醇-羧酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 马来酰亚胺-一聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  5-烷氧基恶唑与马来酰亚胺的杂Diels-Alder连接的荧光行为及其应用

  摘要：

  尽管有巨大的潜力，但在化学选择性连接工具箱中，荧光反应在很大程度上没有得到很好的体现，特别是在化学生物学和生物化学领域。在这方面，我们已经详细研究了氮杂邻苯二甲酰胺的荧光行为，该骨架是由5-烷氧基恶唑和马来酰亚胺衍生物在与肽化学等相容的温和条件下通过杂色-狄尔斯-阿尔德反应生成的。这种荧光标记策略的范围和局限性通过四个不同的应用进行了检查，这些应用的目标是酶活性或生物正交反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201603617

文献信息

• [EN] MCL-1 INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT INHIBITEURS DE MCL-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022115451A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  Anti-CD48 antibody-drug conjugates are disclosed. The anti-CD48 antibody-drug conjugates comprise an Mcl-1 inhibitor drug moiety and an anti-CD48 antibody or antigen-binding fragment thereof that binds an antigen target, e.g., an antigen expressed on a tumor or other cancer cell. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancers by administering the antibody-drug conjugates provided herein. Linker-drug conjugates comprising an Mcl-1 inhibitor drug moiety and methods of making same are also disclosed.

  本文披露了抗CD48抗体药物结合物。该抗CD48抗体药物结合物包括Mcl-1抑制剂药物部分和抗CD48抗体或其抗原结合片段，其结合抗原靶点，例如在肿瘤或其他癌细胞上表达的抗原。本文进一步涉及使用所提供的抗体药物结合物治疗癌症的方法和组合物。还披露了包含Mcl-1抑制剂药物部分的连接体-药物结合物和制备方法。
• [EN] BCL-XL INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT INHIBITEURS DE BCL-XL ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022115477A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  Antibody-drug conjugates that bind to human oncology targets are disclosed. The antibody- drug conjugates comprise a Bcl-xL inhibitor drug moiety. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancers by administering the antibody- drug conjugates provided herein. Linker-drug conjugates comprising Bcl-xL inhibitor drug moiety and methods of making same are also disclosed.

  本文揭示了结合人类肿瘤靶点的抗体药物偶联物。这些抗体药物偶联物包括Bcl-xL抑制剂药物部分。本文还涉及使用本文提供的抗体药物偶联物治疗癌症的方法和组合物。本文还揭示了包含Bcl-xL抑制剂药物部分的连接剂-药物偶联物及其制备方法。
• ANTI-CD48 ANTIBODIES, ANTIBODY DRUG CONJUGATES, AND USES THEREOF
  申请人：Novarts AG

  公开号：US20220162308A1

  公开（公告）日：2022-05-26

  Disclosed herein are antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates thereof that bind human CD48. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates thereof; and methods of making and using such pharmaceutical compositions for treating cancer in a patient in need of treatment.

  本文披露了能够结合人类CD48的抗体、抗原结合片段以及抗体药物结合物。还披露了包含这些抗体、抗原结合片段和抗体药物结合物的药物组合物，并且还披露了使用这些药物组合物治疗需要治疗的癌症患者的方法。
• [EN] ANTITUMOR COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ ANTITUMORAL ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种抗肿瘤化合物及其应用
  申请人：MINGHUI PHARMACEUTICAL HANGZHOU LTD

  公开号：WO2022262789A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  一种抗肿瘤化合物及其应用，具体涉及配体偶联物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐。还涉及所述配体偶联物的制备方法及其应用。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATE, INTERMEDIATE THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3991754A1

  公开（公告）日：2022-05-04

  Disclosed are an antibody-drug conjugate (ADC), an intermediate thereof, a preparation method therefor and an application thereof. The present invention provides an ADC. A structural general formula thereof is Ab-(L 3-L 2-L 1-D)m. The ADC has better biological activity, stability, and uniformity, has reduced toxic and side effects, and has a faster release rate of enzyme cutting in tumor cells. The use of the novel ADC can achieve a wide application of a cytotoxic drug particularly camptothecin in the field of ADCs in treating tumor patients resistant to microtubule ADC.

  本发明公开了一种抗体药物共轭物（ADC）、其中间体、制备方法及其应用。本发明提供了一种 ADC。其结构通式为Ab-(L 3-L 2-L 1-D)m。该ADC具有较好的生物活性、稳定性和均一性，毒副作用较小，在肿瘤细胞中的酶切释放速度较快。使用该新型 ADC 可以实现细胞毒性药物尤其是喜树碱在 ADC 领域的广泛应用，治疗对微管 ADC 耐药的肿瘤患者。