3-aminocyclobutan-1-ol trifluoroacetate | 1443624-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-aminocyclobutan-1-ol trifluoroacetate
• 英文别名: 3-Aminocyclobutan-1-ol;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1443624-29-0
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₄H₉NO
• 分子量: 201.146
• InChiKey: UZLIVBZAKVEARK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-aminocyclobutan-1-ol trifluoroacetate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 7-(4-(2-(4-(4-(3-(1,3-dioxoisoindoline-2-yl)cyclobutoxy)phenyl)propane-2-yl)phenoxy)pyrimidin-2-yl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种双功能嵌合体杂环化合物及其作为雄激素受体降解剂的用途

  摘要：

  本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

  公开号：

  CN115677667A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((1s,3s)-3-hydroxycyclobutyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-aminocyclobutan-1-ol trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  一种双功能嵌合体杂环化合物及其作为雄激素受体降解剂的用途

  摘要：

  本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

  公开号：

  CN115677667A

文献信息

• INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20190040025A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor having the structure of formula (I), a preparation method therefor, and an application. The IDO inhibitor is an N′-hydroxyl-N-phenylformamidine derivative, which has a high inhibitory activity on IDO, effectively inhibits IDO activity, and may also be used to inhibit patient immunosuppression. The inhibitor may be widely applied to treat or prevent cancers or tumors, viral infections, depression, neurodegenerative disorders, trauma, age-related cataracts, organ transplant rejection or autoimmune diseases, and has the potential to be developed into a new generation of immunosuppressors.

  本发明涉及一种具有式（I）结构的吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂，其制备方法及应用。IDO抑制剂是N'-羟基-N-苯甲酰胺衍生物，对IDO具有高抑制活性，有效抑制IDO活性，也可用于抑制患者的免疫抑制作用。该抑制剂可广泛应用于治疗或预防癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经退行性疾病、创伤、年龄相关性白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病，并有潜力发展成为新一代免疫抑制剂。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE A (TRKA) INHIBITORS
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：US20150005280A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present application relates to a series of substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds, their use as tropomyosin receptor kinase (Trk) family protein kinase inhibitors, method of making and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本申请涉及一系列取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物，其作为肌浆蛋白受体激酶（Trk）家族蛋白激酶抑制剂的用途，制备方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Biotransformation of a Novel Positive Allosteric Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 Contributes to Seizure-Like Adverse Events in Rats Involving a Receptor Agonism-Dependent Mechanism
  作者：Thomas M. Bridges、Jerri M. Rook、Meredith J. Noetzel、Ryan D. Morrison、Ya Zhou、Rocco D. Gogliotti、Paige N. Vinson、Zixiu Xiang、Carrie K. Jones、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley、Shaun R. Stauffer、P. Jeffrey Conn、J. Scott Daniels

  DOI：10.1124/dmd.113.052084

  日期：2013.9

  Activation of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) represents a novel strategy for therapeutic intervention into multiple central nervous system disorders, including schizophrenia. Recently, a number of positive allosteric modulators (PAMs) of mGlu5 were discovered to exhibit in vivo efficacy in rodent models of psychosis, including PAMs possessing varying degrees of agonist activity (ago-PAMs), as well as PAMs devoid of agonist activity. However, previous studies revealed that ago-PAMs can induce seizure activity and behavioral convulsions, whereas pure mGlu5 PAMs do not induce these adverse effects. We recently identified a potent and selective mGlu5 PAM, VU0403602, that was efficacious in reversing amphetamine-induced hyperlocomotion in rats. The compound also induced time-dependent seizure activity that was blocked by coadministration of the mGlu5 antagonist, 2-methyl-6-(phenylethynyl) pyridine. Consistent with potential adverse effects induced by ago-PAMs, we found that VU0403602 had significant allosteric agonist activity. Interestingly, inhibition of VU0403602 metabolism in vivo by a pan cytochrome P450 (P450) inactivator completely protected rats from induction of seizures. P450-mediated biotransformation of VU0403602 was discovered to produce another potent ago-PAM metabolite-ligand (M1) of mGlu5. Electrophysiological studies in rat hippocampal slices confirmed agonist activity of both M1 and VU0403602 and revealed that M1 can induce epileptiform activity in a manner consistent with its proconvulsant behavioral effects. Furthermore, unbound brain exposure of M1 was similar to that of the parent compound, VU0403602. These findings indicate that biotransformation of mGlu5 PAMs to active metabolite-ligands may contribute to the epileptogenesis observed after in vivo administration of this class of allosteric receptor modulators.

  代谢型谷氨酸受体亚型 5 (mGlu5) 的激活代表了一种治疗干预多种中枢神经系统疾病（包括精神分裂症）的新策略。最近，发现许多 mGlu5 正变构调节剂 (PAM) 在啮齿动物精神病模型中表现出体内功效，包括具有不同程度激动剂活性的 PAM (ago-PAM) 以及缺乏激动剂活性的 PAM。然而，之前的研究表明，ago-PAM 可以诱发癫痫发作和行为惊厥，而纯 mGlu5 PAM 不会诱发这些不良反应。我们最近发现了一种有效且选择性的 mGlu5 PAM，VU0403602，它可以有效逆转安非他明诱导的大鼠过度运动。该化合物还诱导时间依赖性癫痫发作，但与 mGlu5 拮抗剂 2-甲基-6-（苯乙炔基）吡啶合用可阻断该癫痫发作。与 ago-PAM 引起的潜在不良反应一致，我们发现 VU0403602 具有显着的变构激动剂活性。有趣的是，通过泛细胞色素 P450 (P450) 灭活剂抑制 VU0403602 体内代谢，可以完全保护大鼠免于诱发癫痫发作。发现 P450 介导的 VU0403602 生物转化可产生 mGlu5 的另一种有效的 ago-PAM 代谢物配体 (M1)。对大鼠海马切片的电生理学研究证实了 M1 和 VU0403602 的激动剂活性，并揭示 M1 可以以其促惊厥行为效应一致的方式诱导癫痫样活动。此外，M1 的未结合脑暴露与母体化合物 VU0403602 相似。这些发现表明，mGlu5 PAM 生物转化为活性代谢物配体可能有助于体内施用此类变构受体调节剂后观察到的癫痫发生。
• US9045479B2
  申请人：——

  公开号：US9045479B2

  公开（公告）日：2015-06-02
• US9289419B2
  申请人：——

  公开号：US9289419B2

  公开（公告）日：2016-03-22