(E)-2,4-diamino-5-[2-(2'-methoxyphenyl)prop-1-enyl]furo[2,3-d]pyrimidine | 862822-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2,4-diamino-5-[2-(2'-methoxyphenyl)prop-1-enyl]furo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: (E)-5-(2-(2-methoxyphenyl)prop-1-enyl)furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；5-[(1e)-2-(2-Methoxyphenyl)prop-1-En-1-Yl]furo[2,3-D]pyrimidine-2,4-Diamine；5-[(E)-2-(2-methoxyphenyl)prop-1-enyl]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 862822-92-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: JXICVPBZQSPDOK-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2,4-diamino-5-[2-(2'-methoxyphenyl)prop-1-enyl]furo[2,3-d]pyrimidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以70%的产率得到5-[2-(2-Methoxy-phenyl)-propyl]-furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型5-取代的2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶类化合物，具有多受体酪氨酸激酶和二氢叶酸还原酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  最近的证据表明，将癌症与通常具有细胞生长抑制作用的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂与通常具有细胞毒性的常规化学治疗剂联合治疗，可提供更好的治疗选择。我们已经设计，合成和评估了一系列新颖的2,4-二氨基-5-取代的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物，它们在单个分子中具有RTK和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，作为潜在的抑制细胞生长和细胞毒性的药物具有抗肿瘤活性。使用Wittig反应由2,4-二氨基-5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶和芳基甲基酮合成这些化合物，得到C-8-C-9不饱和类似物，然后将其催化还原为相应的饱和化合物。评价了饱和和不饱和C-8-C-9桥接化合物作为血管内皮生长因子受体（VEGFR-2，Flk，KDR），表皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体β（PDGFR-测试版）。在鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）分析中，还评估了选定的类似物作为抗血管生成剂。还评估了这些化合物作为人（h）

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.087
• 作为产物：
  描述：

  5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (E)-2,4-diamino-5-[2-(2'-methoxyphenyl)prop-1-enyl]furo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型5-取代的2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶类化合物，具有多受体酪氨酸激酶和二氢叶酸还原酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  最近的证据表明，将癌症与通常具有细胞生长抑制作用的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂与通常具有细胞毒性的常规化学治疗剂联合治疗，可提供更好的治疗选择。我们已经设计，合成和评估了一系列新颖的2,4-二氨基-5-取代的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物，它们在单个分子中具有RTK和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，作为潜在的抑制细胞生长和细胞毒性的药物具有抗肿瘤活性。使用Wittig反应由2,4-二氨基-5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶和芳基甲基酮合成这些化合物，得到C-8-C-9不饱和类似物，然后将其催化还原为相应的饱和化合物。评价了饱和和不饱和C-8-C-9桥接化合物作为血管内皮生长因子受体（VEGFR-2，Flk，KDR），表皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体β（PDGFR-测试版）。在鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）分析中，还评估了选定的类似物作为抗血管生成剂。还评估了这些化合物作为人（h）

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.087

文献信息

• Design, synthesis, and X-ray crystal structures of 2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidines as multireceptor tyrosine kinase and dihydrofolate reductase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Wei Li、Lu Lin、Yibin Zeng、Michael Ihnat、Linda A. Warnke、Dixy W. Green、Vivian Cody、Jim Pace、Sherry F. Queener

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.044

  日期：2009.10

  To optimize dual receptor tyrosine kinase (RTK) and dihydrofolate reductase ( DHFR) inhibition, the E-and Z-isomers of 5-[2-(2-methoxyphenyl)prop-1-en-1-yl]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines (1a and 1b) were separated by HPLC and the X-ray crystal structures (2.0 and 1.4 angstrom, respectively) with mouse DHFR and NADPH as well as 1b with human DHFR (1.5 angstrom) were determined. The E- and Z-isomers adopt different binding modes when bound to mouse DHFR. A series of 2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidines 2-13 were designed and synthesized using the X-ray crystal structures of 1a and 1b with DHFR to increase their DHFR inhibitory activity. Wittig reactions of appropriate 2-methoxyphenyl ketones with 2,4-diamino-6-chloromethyl furo[2,3-d]pyrimidine afforded the C8-C9 unsaturated compounds 2-7 and catalytic reduction gave the saturated 8-13. Homologation of the C9-methyl analog maintains DHFR inhibitory activity. In addition, inhibition of EGFR and PDGFR-beta were discovered for saturated C9-homologated analogs 9 and 10 that were absent in the saturated C9-methyl analogs. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel 5-substituted, 2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidines as multireceptor tyrosine kinase and dihydrofolate reductase inhibitors with antiangiogenic and antitumor activity
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Zeng、Michael Ihnat、Linda A. Warnke、Dixy W. Green、Roy L. Kisliuk、Fu-Tyan Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.04.087

  日期：2005.9

  therapy of cancer with receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors, which are usually cytostatic, with conventional chemotherapeutic agents, which are usually cytotoxic, provide an improved treatment option. We have designed, synthesized, and evaluated a series of novel 2,4-diamino-5-substituted furo[2,3-d]pyrimidines with RTK and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitory activity in single molecules, as potential

  最近的证据表明，将癌症与通常具有细胞生长抑制作用的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂与通常具有细胞毒性的常规化学治疗剂联合治疗，可提供更好的治疗选择。我们已经设计，合成和评估了一系列新颖的2,4-二氨基-5-取代的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物，它们在单个分子中具有RTK和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，作为潜在的抑制细胞生长和细胞毒性的药物具有抗肿瘤活性。使用Wittig反应由2,4-二氨基-5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶和芳基甲基酮合成这些化合物，得到C-8-C-9不饱和类似物，然后将其催化还原为相应的饱和化合物。评价了饱和和不饱和C-8-C-9桥接化合物作为血管内皮生长因子受体（VEGFR-2，Flk，KDR），表皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体β（PDGFR-测试版）。在鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）分析中，还评估了选定的类似物作为抗血管生成剂。还评估了这些化合物作为人（h）