(S)-2-((S)-4-Benzyloxycarbonyl-2-{(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-[(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-((S)-4-benzyloxycarbonyl-2-tert-butoxycarbonylamino-butyrylamino)-butyrylamino]-butyrylamino}-butyrylamino)-pentanedioic acid dibenzyl ester | 146552-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((S)-4-Benzyloxycarbonyl-2-{(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-[(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-((S)-4-benzyloxycarbonyl-2-tert-butoxycarbonylamino-butyrylamino)-butyrylamino]-butyrylamino}-butyrylamino)-pentanedioic acid dibenzyl ester
• CAS: 146552-80-9
• 化学式: C₇₂H₈₁N₅O₁₈
• 分子量: 1304.46
• InChiKey: QJVVVZQTBOVCBQ-HAUDDGJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.18
• 重原子数：
  95.0
• 可旋转键数：
  37.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  312.53
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((S)-4-Benzyloxycarbonyl-2-{(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-[(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-((S)-4-benzyloxycarbonyl-2-tert-butoxycarbonylamino-butyrylamino)-butyrylamino]-butyrylamino}-butyrylamino)-pentanedioic acid dibenzyl ester 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-2-((S)-2-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-4-benzyloxycarbonyl-butyrylamino)-4-benzyloxycarbonyl-butyrylamino]-4-benzyloxycarbonyl-butyrylamino}-4-benzyloxycarbonyl-butyrylamino)-pentanedioic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Supramolecular aggregates formed by L-glutamic acid-oligomers: SANS and SAXS studies of the hydrogen bonded self-assembly

  摘要：

  N-乙酰-L-谷氨酸低聚苄酯具有不同的残基数（Np=4、5、6、8、10、12和14），通过逐步合成得到。通过红外光谱、小角中子散射（SANS）和小角X射线散射（SAXS）光谱，研究了这些二氧六环或苯中的寡肽聚合物的微观结构。红外光谱数据证实，在临界聚集浓度以上，反平行β-片层结构优先稳定，并且这种反平行β-片层数量随着浓度的增加而增加。根据这些红外结果，提出了棒状聚合物的模型，其中盘状β-片层单体彼此一维堆积，反平行排列，用于分析观察到的SANS和SAXS强度分布。根据多分散性的假设，仅改变聚集数并固定分子参数，计算出最佳拟合强度分布，从而得到单体-单体键能（ακT），对应于氢键能、数均聚集数和这些寡肽聚合物的数均分子质量。因此，这些寡肽在二氧六环或苯中形成的棒状聚合物，可被视为超分子聚合物。

  DOI：

  10.1039/b100717n
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Glu(OBzl)4-OBzl 在 盐酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-2-((S)-4-Benzyloxycarbonyl-2-{(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-[(S)-4-benzyloxycarbonyl-2-((S)-4-benzyloxycarbonyl-2-tert-butoxycarbonylamino-butyrylamino)-butyrylamino]-butyrylamino}-butyrylamino)-pentanedioic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Theβ-Type Structures of Very SimpleN-Octanoyl-L-glutamic Acid Oligomers (Residue Number,N= 2—6) and Theirβ₁→β₂-Type Transition

  摘要：

  为了研究 N-辛酰-谷氨酸低聚物（残基数 N = 2-6）在固态下的分子构象，我们合成了这些低聚物。研究了这些低聚物的 X 射线粉末衍射图样和振动光谱，并将其与聚-l-谷氨酸的 α 螺旋构象和 β 片状构象进行了比较。在这些低聚物的新鲜样品中，四聚体、五聚体和六聚体的构象与聚-l-谷氨酸的 β1 型相似。然而，这些低聚物的 β1 型构象在室温下随着时间的推移迅速转变为 β2 型构象，这表明即使在四聚体、五聚体和六聚体中也发生了类似于聚-l-谷氨酸的 β1→β2 转变。对于二聚体和三聚体的新鲜样品来说，这些分子都具有 β2-型结构。这意味着形成 β1→β2 型转变的低聚物的临界大小是四聚体。

  DOI：

  10.1246/bcsj.66.2196

文献信息

• Synthesis and Preliminary Evaluation of Novel Bone-targeting NSAIDs Prodrugs based on Glutamic Acid Oligopeptides
  作者：Yi Zhao、Dongsheng He、Lifang Ma、Li Guo

  DOI：10.2174/1570180812999150217171229

  日期：2015.6.6

  Osteoarthritis is no doubt a difficult disease to manage. Targeted delivery of drugs to bone may not only enhance the treatment efficacy, but also reduces the quantity of drug administered. In this paper, we have synthesized two series of NSAID-Glu oligopeptide conjugates built up by the therapeutic moiety (naproxen and ibuprofen) and the targeting moieties (Glutamic oligopeptides) via amide linkage, as novel potential bone-targeting NSAIDs prodrugs. Preliminary studies indicated that these prodrugs exhibited outstanding hydroxyapatite affinity, furthermore, NSAIDs-glutamic hexa-peptide conjugates were found more potent in hydroxyapatite binding. The adequate chemical stability of the conjugates in different buffers, indicated that the conjugates might become a promising approach of selective delivery of drugs to bone tissues. These results may be conducive to the study of bone targeting drugs delivery.

  骨关节炎无疑是一种难以治疗的疾病。向骨骼靶向给药不仅能提高疗效，还能减少给药量。本文合成了两个系列的非甾体抗炎药-谷氨酸低聚肽共轭物，这两个共轭物由治疗分子（萘普生和布洛芬）和靶向分子（谷氨酸低聚肽）通过酰胺连接而成，是潜在的新型骨靶向非甾体抗炎药原药。初步研究表明，这些原药具有出色的羟基磷灰石亲和力，而且非甾体抗炎药-谷氨酸六肽共轭物的羟基磷灰石结合力更强。这些共轭物在不同的缓冲液中具有足够的化学稳定性，这表明这些共轭物可能会成为向骨组织选择性给药的一种有前途的方法。这些结果可能有助于研究骨靶向给药。