(Z)-5'-bromo-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione | 126433-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5'-bromo-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
• 英文别名: 5-Bromoindirubin；(3Z)-5-bromo-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 126433-41-8
• 化学式: C₁₆H₉BrN₂O₂
• 分子量: 341.164
• InChiKey: IEQQJQHHJMQETK-YPKPFQOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5'-bromo-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-BROMO-INDIRUBINS
  [FR] 5-BROMO-INDIRUBINES

  摘要：

  本文披露了使用5-Br-indirubin衍生物治疗癌症的组合物和方法。

  公开号：

  WO2014153023A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1H-吲哚-2-羧酸 在 乙醇 、 sodium carbonate 作用下， 生成 (Z)-5'-bromo-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
  参考文献：
  名称：

  Baeyer, Chemische Berichte, 1881, vol. 14, p. 1745

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Indirubin Derivatives as Dual Inhibitors Targeting Cyclin-Dependent Kinase and Histone Deacetylase for Treating Cancer
  作者：Zhuoxian Cao、Fenfen Yang、Jie Wang、Zhicheng Gu、Shuxian Lin、Pan Wang、Jianxiong An、Ting Liu、Yan Li、Yongjun Li、Hening Lin、Yonglong Zhao、Bin He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01311

  日期：2021.10.28

  To utilize the unique scaffold of a natural product indirubin, we herein adopted the strategy of combined pharmacophores to design and synthesize a series of novel indirubin derivatives as dual inhibitors against cyclin-dependent kinase (CDK) and histone deacetylase (HDAC). Among them, the lead compound 8b with remarkable CDK2/4/6 and HDAC6 inhibitory activity of IC50 = 60.9 ± 2.9, 276 ± 22.3, 27.2

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。
• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• 6-Bromoindirubin-3′-oxime derivatives are highly active colistin adjuvants against <i>Klebsiella pneumoniae</i>
  作者：Haoting Li、Anne E. Mattingly、Richard D. Smith、Roberta J. Melander、Robert K. Ernst、Christian Melander

  DOI：10.1039/d2md00370h

  日期：——

  Multidrug resistant (MDR) bacterial infections have become increasingly common, leading clinicians to rely on last-resort antibiotics such as colistin.

  多重耐药（MDR）细菌感染越来越普遍，导致临床医生不得不依赖最后的抗生素，如科利斯汀。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation for First GPX4 and CDK Dual Inhibitors
  作者：Jiangmin Zhu、Yuxing Cai、Min Kong、Yalin Li、Ling Zhu、Jianfei Zhang、Zhanpeng Yu、Shishu Xu、Lihong Hong、Chen Chen、Jianguang Luo、Lingyi Kong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01890

  日期：2024.2.22

  death has great advantages in the treatment of cancers. A series of glutathione peroxidase 4 (GPX4) and cyclin-dependent kinase (CDK) dual inhibitors were designed and synthesized, given the synergistic anticancer effect of ML162 (GPX4 inhibitor) in combination with indirubin-3′-oxime (IO) (CDK inhibitor). Compound B9 exhibited the highest potential cytotoxic activity against all four cell lines and displayed

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。
• Synthesis of novel 5-substituted indirubins as protein kinases inhibitors
  作者：A BEAUCHARD、Y FERANDIN、S FRERE、O LOZACH、M BLAIRVACQ、L MEIJER、V THIERY、T BESSON

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.036

  日期：2006.9.15

  In an effort to identify new pharmacological inhibitors of disease-relevant protein kinases with increased potency and selectivity, we synthesized and evaluated new 5-substituted indirubins. The effects of 34 indirubin derivatives on CDK1/cyclin B, CDK5/p25, and GSK-3, as well as on SH-SY5Y human neuroblastoma cell survival, were investigated. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.