SU4981 | 186610-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: SU4981
• 英文别名: 3-(4-morpholin-4-yl-benzylidene)-1,3-dihydroindol-2-one；3-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]methylidene}-1H-indol-2-one；3-[(4-morpholin-4-ylphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 186610-88-8
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: FWFISWZSIAJQSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SU4981 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5'-methyl-4'-(4-morpholinophenyl)-2'-phenylspiro[indoline-3,3'-piperidine]-2,6'-dione
  参考文献：
  名称：

  3,3'-哌啶基螺氧杂吲哚的不对称合成和作为新的Hedgehog通路调节剂的立体特异性Cycloadducts的发现

  摘要：

  纪念Rolf Huisgen教授 抽象 亚烷基吲哚和2-氮杂-3-甲硅烷氧基-1,3-丁二烯的对映选择性杂Diels-Alder反应，由具有N，N'-二氧化物配体的二价过渡金属配合物催化，可有效地获得基于天然产物的3,3'-哌啶子基螺氧基吲哚类小分子。通过立体特异性环加成反应与Z-烯烃形成的exo-环加合物在刺猬信号通路的调节中显示出强大的活性。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707222
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 4-(4-吗啉)苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 SU4981
  参考文献：
  名称：

  3,3'-哌啶基螺氧杂吲哚的不对称合成和作为新的Hedgehog通路调节剂的立体特异性Cycloadducts的发现

  摘要：

  纪念Rolf Huisgen教授 抽象 亚烷基吲哚和2-氮杂-3-甲硅烷氧基-1,3-丁二烯的对映选择性杂Diels-Alder反应，由具有N，N'-二氧化物配体的二价过渡金属配合物催化，可有效地获得基于天然产物的3,3'-哌啶子基螺氧基吲哚类小分子。通过立体特异性环加成反应与Z-烯烃形成的exo-环加合物在刺猬信号通路的调节中显示出强大的活性。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707222

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel oxindole-based RTK inhibitors as anti-cancer agents
  作者：Gaozhi Chen、Qiaoyou Weng、Lili Fu、Zhe Wang、Pengtian Yu、Zhiguo Liu、Xiaokun Li、Huajie Zhang、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.017

  日期：2014.12

  Given that receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as key regulators of all aspects of cancer development, including proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis, the RTK family represents an important therapeutic target for anti-cancer drug development. Oxindole structure has been used in RTK inhibitors such as SU4984 and intedanib. In this study, two series of new heterocyclic compounds containing oxindole scaffold have been designed and synthesized, and their inhibitory activity against the proliferation of nine cancer cell lines has been evaluated. Among them, compounds 9a and 9b displayed the strongest anti-proliferative activity with the IC(50)s below 10 mu M. Flow cytometric analysis showed that the compounds 9a and 9b dose-dependently arrested the cell cycle at G0/G1 phase. Although the leading compounds SU4984 and intedanib targets FGFR1, the kinase activity test revealed that these compounds only showed slight inhibitory activity on FGFR1 kinase. Further enzymatic test aided by molecular docking simulation in the ATP-binding site demonstrated that 9a and 9b are potent inhibitors of c-Kit kinase. These compounds are worthy of further evaluation as anticancer agents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.