1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-phenoxymethyl-3-oxazolidinecarboxylate | 1025753-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-phenoxymethyl-3-oxazolidinecarboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2,2-dimethyl-4-(phenoxymethyl)oxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-2,2-dimethyl-4-(phenoxymethyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1025753-10-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: LVEICBMEUCOIQC-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-phenoxymethyl-3-oxazolidinecarboxylate 在 甲醇 、 对甲苯磺酸 作用下， 生成 (R)-tert-butyl (1-hydroxy-3-phenoxypropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  优化1H-四唑-1-烷腈作为有效的口服生物利用生长激素促分泌剂。

  摘要：

  1H-四唑-1-烷腈SR-9g的体内效能比腈1铅高10倍以上，并且在大鼠和狗中具有可接受的口服生物利用度。已开发出1H-四唑-1-烷腈腈9的对映体特异性合成物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.100
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氟化硼乙醚 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-phenoxymethyl-3-oxazolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel 2,3,4-trisubstituted-oxazolidine Derivatives and In Vitro Cytotoxic Evaluation

  摘要：

  我们之前报道了发现于白血病细胞的细胞毒性和促凋亡的命中化合物1,1-二甲基乙基(S)-2,2-二甲基-4-[(3-硝基苯氧基)甲基]-3-恶唑烷羧酸酯1。在本次工作中，我们描述了该命中化合物的25种衍生物的合成，通过改变恶唑烷环上的取代基或立体化学，并在人类癌细胞系中评估了它们的活性。其中六种化合物对HL60早幼粒细胞白血病细胞显示出显著活性，IC50在低微摩尔范围内（4-18 μM），三种化合物对MDA-MB231乳腺癌细胞显示出活性（25-37 μM）。同时，也对正常细胞PBMC（人外周血单个核细胞）进行了体外细胞毒性评估。化合物7e（p-NO2, S）和7m（p-COOCH3, S）对HL60（4和5 μM）和MDA-MB231（37和25 μM）显示出良好的抗增殖活性，而不影响PBMC中淋巴细胞的增殖，表明对正常细胞的毒性较低。此外，化合物7e在50 μM下诱导约100%的HL60细胞发生DNA断裂。在这种情况下，其效力超过了7m和先导物1，这表明化合物7e具有很高的促凋亡潜力。

  DOI：

  10.2174/15734064113096660057

文献信息

• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF A VIRAL DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE MALADIE VIRALE
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017158151A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention relates to a compound having the general formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, codrug, cocrystal, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which are useful in treating, ameloriating or preventing a viral disease, in particular influenza.

  本发明涉及具有通式（I）的化合物，可选地为药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形、共药、共晶体、前药、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体或其混合物，用于治疗、改善或预防病毒性疾病，特别是流感。
• Synthesis of Novel 2,3,4-trisubstituted-oxazolidine Derivatives and In Vitro Cytotoxic Evaluation
  作者：Saulo Andrad、Edmar Campos、Claudia Teixeira、Cristiano Bandeira、Stefania Lavorato、Nelilma Romeiro、Caryne Bertollo、Monica Oliveira、Elaine Souza-Fagundes、Ricardo Alves

  DOI：10.2174/15734064113096660057

  日期：2014.8.4

  We have previously reported the discovery of cytotoxic and pro-apoptotic hit compound 1,1-dimethylethyl (S)- 2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-3-oxazolidinecarboxylate 1 against leukemia cells. In the present work we describe the synthesis of 25 derivatives of this hit varying the substituent at ring or stereochemistry of the oxazolidine ring and evaluated them against human cancer cells lines. Six compounds exerted significant activity against HL60 promyelocytic leukemia cells with IC50 in low micromolar range (4-18 μM) and three compounds displayed activity against MDA-MB231 breast cancer cells (25-37 μM). In vitro cytotoxicity on normal cells PBMC (human peripheral blood mononuclear cells) was also evaluated. Compounds 7e (p-NO2, S) and 7m (p-COOCH3, S) showed good antiproliferative activity against HL60 (4 and 5 μM) and MDA-MB231 (37 and 25 μM) without affecting lymphocyte proliferation in PBMC, indicating low toxicity to normal cells. Besides, compound 7e induced DNA fragmentation on about 100% of HL60 cells at 50 μM. In this case, it was more potent than 7m and lead 1. This indicated that compound 7e has a great pro-apoptotic potential.

  我们之前报道了发现于白血病细胞的细胞毒性和促凋亡的命中化合物1,1-二甲基乙基(S)-2,2-二甲基-4-[(3-硝基苯氧基)甲基]-3-恶唑烷羧酸酯1。在本次工作中，我们描述了该命中化合物的25种衍生物的合成，通过改变恶唑烷环上的取代基或立体化学，并在人类癌细胞系中评估了它们的活性。其中六种化合物对HL60早幼粒细胞白血病细胞显示出显著活性，IC50在低微摩尔范围内（4-18 μM），三种化合物对MDA-MB231乳腺癌细胞显示出活性（25-37 μM）。同时，也对正常细胞PBMC（人外周血单个核细胞）进行了体外细胞毒性评估。化合物7e（p-NO2, S）和7m（p-COOCH3, S）对HL60（4和5 μM）和MDA-MB231（37和25 μM）显示出良好的抗增殖活性，而不影响PBMC中淋巴细胞的增殖，表明对正常细胞的毒性较低。此外，化合物7e在50 μM下诱导约100%的HL60细胞发生DNA断裂。在这种情况下，其效力超过了7m和先导物1，这表明化合物7e具有很高的促凋亡潜力。
• Optimization of 1H-tetrazole-1-alkanenitriles as potent orally bioavailable growth hormone secretagogues
  作者：Andrés S. Hernández、Stephen G. Swartz、Dorothy Slusarchyk、Mujing Yan、R. Krishna Seethala、Paul Sleph、Gary Grover、Kenneth Dickinson、Leah Giupponi、Timothy W. Harper、W. Griffith Humphreys、Daniel A. Longhi、Neil Flynn、Brian J. Murphy、David A. Gordon、Scott A. Biller、Jeffrey A. Robl、Joseph A. Tino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.100

  日期：2008.3

  1H-tetrazole-1-alkanenitrile SR-9g exhibits a >10-fold in vivo potency enhancement over the lead nitrile 1 and has acceptable oral bioavailability in rats and dogs. An enantiospecific synthesis of 1H-tetrazole-1-alkanenitrile nitriles 9 has been developed.

  1H-四唑-1-烷腈SR-9g的体内效能比腈1铅高10倍以上，并且在大鼠和狗中具有可接受的口服生物利用度。已开发出1H-四唑-1-烷腈腈9的对映体特异性合成物。