1-(3-甲基-2-丙酰氨基-丁氧羰基)-L-八氢化吲哚-2-羧酸 | 1296797-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(3-甲基-2-丙酰氨基-丁氧羰基)-L-八氢化吲哚-2-羧酸
• 英文名称: (2S,3aS,7aS)-1-{N-[(methyloxy)carbonyl]-L-valyl}octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: MeOCO-Val-Oic-OH；(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 1296797-28-8
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₅
• 分子量: 326.393
• InChiKey: HVXLANLHIVKLJO-CYDGBPFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲基-2-丙酰氨基-丁氧羰基)-L-八氢化吲哚-2-羧酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl [(1S)-2-methyl-1-({(2S)-2-[4-(6-{2-[(2S,3aS,7aS)-1-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)octahydro-1H-indol-2-yl]-1H-benzimidazol-5-yl}-2-naphthalenyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}carbonyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  揭示了Formula II的化合物。还披露了这些化合物的盐、包含这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2011091446A1

文献信息

• GSK2818713, a Novel Biphenylene Scaffold-Based Hepatitis C NS5A Replication Complex Inhibitor with Broad Genotype Coverage
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Sam Baskaran、Jill T. Walker、Nagaraju Miriyala、Ramu Meesala、Mallesh Beesu、George Adjabeng、Richard M. Grimes、Robert Hamatake、Martin R. Leivers、Renae Crosby、Bing Xia、Katja Remlinger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02176

  日期：2020.4.23

  Pan-genotype NS5A inhibitors underpin hugely successful hepatitis C virus (HCV) therapy. The discovery of GSK2818713 (13), a nonstructural protein 5A (NS5A) HCV inhibitor characterized by a significantly improved genotype coverage relative to first-generation NS5A inhibitor daclatasvir (DCV), is detailed herein. The SAR analysis revealed cooperative potency effects of the biphenylene, bicyclic pyrrolidine

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，