N-[(2S)-4-甲基-1-[[1-(3-吗啉-4-基丙基氨基)-1,2-二氧代戊烷-3-基]氨基]-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酸苯甲基酯 | 160399-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(2S)-4-甲基-1-[[1-(3-吗啉-4-基丙基氨基)-1,2-二氧代戊烷-3-基]氨基]-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酸苯甲基酯
• 英文名称: Cbz-Leu-D,L-Abu-CONH-(CH2)3-morpholine
• 英文别名: AK295；Carbamic acid, ((1S)-1-(((1-ethyl-3-((3-(4-morpholinyl)propyl)amino)-2,3-dioxopropyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)-, phenylmethyl ester；benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[1-(3-morpholin-4-ylpropylamino)-1,2-dioxopentan-3-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 160399-35-9
• 化学式: C₂₆H₄₀N₄O₆
• 分子量: 504.627
• InChiKey: TZVQRMYLYQNBOA-KEKNWZKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利奈唑胺杂质51 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium ethanolate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-[(2S)-4-甲基-1-[[1-(3-吗啉-4-基丙基氨基)-1,2-二氧代戊烷-3-基]氨基]-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酸苯甲基酯
  参考文献：
  名称：

  钙蛋白酶和其他半胱氨酸蛋白酶的新型肽基α-酮酰胺抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950541c

文献信息

• HETEROCYCLIC PEPTIDE KETOAMIDES
  申请人：Powers James C.

  公开号：US20110053858A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  A novel class of peptide α-ketoamides useful for selectively inhibiting calpains, selectively inhibiting cysteine proteases, and generally inhibiting all cysteine proteases, having the formula M-AA 2 -AA 1 -CO—NH—(CH 2 ) n —R 3 . Processes for the synthesis of peptidyl α-ketoamide derivatives. Compositions and methods for inhibiting cysteine proteases, inhibiting calpains, and treating disease caused by cysteine proteases and calpains are provided

  一种新型的肽α-酮酰胺类化合物，可用于选择性抑制卡尔帕因酶、选择性抑制半胱氨酸蛋白酶和一般抑制所有半胱氨酸蛋白酶，其化学式为M-AA2-AA1-CO—NH—(CH2)n—R3。还提供了合成肽基α-酮酰胺衍生物的方法、抑制半胱氨酸蛋白酶、抑制卡尔帕因酶、治疗由半胱氨酸蛋白酶和卡尔帕因酶引起的疾病的组合物和方法。
• US8518885B2
  申请人：——

  公开号：US8518885B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• Novel Peptidyl α-Keto Amide Inhibitors of Calpains and Other Cysteine Proteases
  作者：Zhaozhao Li、Anne-Cécile Ortega-Vilain、Girish S. Patil、Der-Lun Chu、J. E. Foreman、David D. Eveleth、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm950541c

  日期：1996.1.1

  best calpain I inhibitor in this study was Z-Leu-Nva-CONH-CH2-2-pyridyl (Ki = 19 nM). The peptide alpha-keto amide Z-Leu-Abu-CONH-(CH2)2-3-indolyl was the best inhibitor for cathepsin B (Ki = 31 nM). Some compounds acted as specific calpain inhibitors, with comparable activity on both calpains I and II and a lack of activity on cathepsin B (e.g., 40, 42, 48, 70). Others were specific inhibitors for

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki