5-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dihydro-1H-indene | 18227-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dihydro-1H-indene
• 英文别名: 1-(p-methoxybenzyl)-5-methoxyindan；5-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,3-dihydro-1H-indene
• CAS: 18227-80-0
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: MVZNOOIBMKHHHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dihydro-1H-indene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以84%的产率得到1-(4-hydroxybenzyl)indan-5-ol
  参考文献：
  名称：

  1-苄基茚满衍生物作为雌激素受体β的选择性激动剂的合成与构效关系

  摘要：

  雌激素受体β（ERβ）选择性激动剂被认为是治疗表达ERβ的组织中雌激素缺乏症状的有前途的候选者，并且没有患乳腺癌的风险，并且已有多种化合物被报道为ERβ选择性激动剂。其中，6-6双环含环结构（例如，异黄酮植物雌激素）被视为isobutestrol的环化类似物之一5b中，建议包括5-6双环也可以用作选择性ERβ配体，其他环化的支架。在这项研究中，我们评估了1-（4-羟基苄基）茚满-5-醇7a的选择性ERβ激动活性，并研究了其衍生物的构效关系（SAR）。一些官能团改善了7a的性能; 在茚满1位上引入腈基导致对ERβ的更高选择性（12a），并且进一步优选用氟或甲基取代侧基苯环（12b，d和e）。随后的12a手性拆分确定R - 12a具有优于S - 12a的轮廓。这可与有希望的选择性ERβ激动剂之一二芳基丙腈（DPN）5c相提并论，这表明这种基于茚满的支架具有提供更好的ERβ激动剂探针的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.047
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基茚-1-羧酸 在 三乙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 5-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dihydro-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  1-苄基茚满衍生物作为雌激素受体β的选择性激动剂的合成与构效关系

  摘要：

  雌激素受体β（ERβ）选择性激动剂被认为是治疗表达ERβ的组织中雌激素缺乏症状的有前途的候选者，并且没有患乳腺癌的风险，并且已有多种化合物被报道为ERβ选择性激动剂。其中，6-6双环含环结构（例如，异黄酮植物雌激素）被视为isobutestrol的环化类似物之一5b中，建议包括5-6双环也可以用作选择性ERβ配体，其他环化的支架。在这项研究中，我们评估了1-（4-羟基苄基）茚满-5-醇7a的选择性ERβ激动活性，并研究了其衍生物的构效关系（SAR）。一些官能团改善了7a的性能; 在茚满1位上引入腈基导致对ERβ的更高选择性（12a），并且进一步优选用氟或甲基取代侧基苯环（12b，d和e）。随后的12a手性拆分确定R - 12a具有优于S - 12a的轮廓。这可与有希望的选择性ERβ激动剂之一二芳基丙腈（DPN）5c相提并论，这表明这种基于茚满的支架具有提供更好的ERβ激动剂探针的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.047

文献信息

• Structural Effects in Radical Clocks and Mechanisms of Grignard Reagent Formation: Special Effect of a Phenyl Substituent in a Radical Clock when the Crossroads of Selectivity is at a Metal/Solution Interface
  作者：Hassan Hazimeh、Jean-Marc Mattalia、Caroline Marchi-Delapierre、Frédéric Kanoufi、Catherine Combellas、Michel Chanon

  DOI：10.1002/ejoc.200900096

  日期：2009.6

  intermolecular followed by two intramolecular) electron transfers. Introduction of a p-methoxy substituent on the phenyl ring, making the phenyl group a poorer electron acceptor, suppresses this specific second role. Applied to the mechanism of Grignard reagent formation, this p-methoxy effect is consistent with a triggering mechanistic act of electron transfer from the metal to the aryl halide rather

  一大类自由基钟是基于通过适当定位的不饱和系统对反应性自由基进行分子内捕获。根据该不饱和系统上存在的取代基，环化速率可能会发生很大变化。这一特性已被反复用于诊断极短寿命的自由基在各种反应机制中的参与。对于在均相溶液中发生的反应，能够稳定捕获过程中形成的自由基的苯基取代基是此类中最广泛使用的工具之一。在研究格氏试剂形成机制的过程中——发生在金属和溶液界面的反应——苯基取代基显示出一种特定的新行为模式。除了稳定作用，它还能够在电子转移的氧化还原催化中起到介体的作用。在这种情况下，通往格氏试剂的途径上的第一个事件涉及三个（一个分子间，然后两个分子内）电子转移的级联。在苯环上引入对甲氧基取代基，使苯基成为较差的电子受体，抑制了这种特定的第二个作用。应用于格氏试剂形成的机制，这种对甲氧基效应与电子从金属转移到芳基卤化物的触发机制行为一致，而不是与协同氧化加成一致。当对甲氧基引入也带有卤素的苯基上时，观
• Synthesis of hormone analogs containing the p-hydroxybenzyl group
  作者：Don M. Lynch、Wayne Cole

  DOI：10.1021/jm00308a024

  日期：1968.3
• Synthesis and structure–activity relationships of 1-benzylindane derivatives as selective agonists for estrogen receptor beta
  作者：Shigeru Yonekubo、Nobuhiko Fushimi、Takashi Miyagi、Osamu Nakanishi、Kenji Katsuno、Motoyasu Ozawa、Chiaki Handa、Noritaka Furuya、Hideyuki Muranaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.047

  日期：2016.11

  selective ERβ ligands. In this study, we evaluated the selective ERβ agonistic activity of 1-(4-hydroxybenzyl)indan-5-ol 7a and studied structure–activity relationship (SAR) of its derivatives. Some functional groups improved the properties of 7a; introduction of a nitrile group on the indane-1-position resulted in higher selectivity for ERβ (12a), and further substitution with a fluoro or a methyl group

  雌激素受体β（ERβ）选择性激动剂被认为是治疗表达ERβ的组织中雌激素缺乏症状的有前途的候选者，并且没有患乳腺癌的风险，并且已有多种化合物被报道为ERβ选择性激动剂。其中，6-6双环含环结构（例如，异黄酮植物雌激素）被视为isobutestrol的环化类似物之一5b中，建议包括5-6双环也可以用作选择性ERβ配体，其他环化的支架。在这项研究中，我们评估了1-（4-羟基苄基）茚满-5-醇7a的选择性ERβ激动活性，并研究了其衍生物的构效关系（SAR）。一些官能团改善了7a的性能; 在茚满1位上引入腈基导致对ERβ的更高选择性（12a），并且进一步优选用氟或甲基取代侧基苯环（12b，d和e）。随后的12a手性拆分确定R - 12a具有优于S - 12a的轮廓。这可与有希望的选择性ERβ激动剂之一二芳基丙腈（DPN）5c相提并论，这表明这种基于茚满的支架具有提供更好的ERβ激动剂探针的潜力。