4-cyclobutoxyaniline | 1251342-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-cyclobutoxyaniline
• 英文别名: 4-cyclobutyloxyaniline
• CAS: 1251342-99-0
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: UVCRFFUWMKDYBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclobutoxyaniline 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  晶体学引导发现基于咔唑的视黄酸相关孤儿受体 γ-t (RORγt) 调节剂：深入了解“短”和“长”反向激动剂的不同蛋白质行为

  摘要：

  在“短”反向激动剂的晶体学特征的指导下，通过 6 位修饰发现了一系列基于 6 位取代的咔唑的视黄酸相关孤儿受体 γ-t (RORγt) 调节剂6 。随着6位取代基尺寸的增加，“短”反向激动剂6首先将其功能反转为激动剂，然后反转为“长”反向激动剂。通过X射线分析揭示了RORγt与代表性“短”反向激动剂6 （PDB：6LOB）、激动剂7d （PDB：6LOA）和“长”反向激动剂7h （PDB：6LO9）复合的共晶结构。然而，“短”反向激动剂6和“长”反向激动剂7h的结合模式存在微小差异。为了进一步揭示不同RORγt反向激动剂的分子机制，我们进行了分子动力学模拟，发现“短”或“长”反向激动剂导致RORγt螺旋H11、H11'和H12的不同行为。 “短”反向激动剂6使 H11' 不稳定并使 H12 脱位，而“长”反向激动剂7h分离H11 并使 H12 解旋。结果表明，两种类型的反向激动剂在下游信号

  DOI：

  10.1038/s41401-020-00552-w
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-cyclobutoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  晶体学引导发现基于咔唑的视黄酸相关孤儿受体 γ-t (RORγt) 调节剂：深入了解“短”和“长”反向激动剂的不同蛋白质行为

  摘要：

  在“短”反向激动剂的晶体学特征的指导下，通过 6 位修饰发现了一系列基于 6 位取代的咔唑的视黄酸相关孤儿受体 γ-t (RORγt) 调节剂6 。随着6位取代基尺寸的增加，“短”反向激动剂6首先将其功能反转为激动剂，然后反转为“长”反向激动剂。通过X射线分析揭示了RORγt与代表性“短”反向激动剂6 （PDB：6LOB）、激动剂7d （PDB：6LOA）和“长”反向激动剂7h （PDB：6LO9）复合的共晶结构。然而，“短”反向激动剂6和“长”反向激动剂7h的结合模式存在微小差异。为了进一步揭示不同RORγt反向激动剂的分子机制，我们进行了分子动力学模拟，发现“短”或“长”反向激动剂导致RORγt螺旋H11、H11'和H12的不同行为。 “短”反向激动剂6使 H11' 不稳定并使 H12 脱位，而“长”反向激动剂7h分离H11 并使 H12 解旋。结果表明，两种类型的反向激动剂在下游信号

  DOI：

  10.1038/s41401-020-00552-w

文献信息

• Discovery of clinical candidate Sivopixant (S-600918): Lead optimization of dioxotriazine derivatives as selective P2X3 receptor antagonists
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyma、Naohiro Onodera、Naohiro Itoh、Yasuhiko Fujii、Yusuke Ichihashi、Keiichiro Hirai、Takuya Shintani、Kenichiroh Nakamura、Kazuhisa Minami、Erika Kasai、Sosuke Yoneda、Yuki Murakami、Hiroko Ogawa、Ryouko Sekimoto、Shunji Shinohara、Osamu Yoshida、Noriyuki Kurose

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128384

  日期：2021.11

  work, we discovered a lead compound and conducted initial SAR studies on a novel series of dioxotriazines to identify the compound as one of the P2X3 receptor antagonists. This compound showed high P2X3 receptor selectivity and a strong analgesic effect. Although not selected for clinical development, the compound was evaluated from various aspects as a tool compound. In the course of the following study

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013079668A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention relates to new piperidine derivatives of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  这项发明涉及到新的哌啶衍生物的公式（I），以及它们作为药物的用途，它们的治疗用途的方法，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012001107A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The invention relates to new piperidine derivatives of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一种新的哌啶衍生物，其化学式为（I），以及它们作为药物的用途，它们的治疗用途的方法以及包含它们的制药组合物。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and methods of their use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US10689396B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The present disclosure is directed to compounds of formula I′ and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula I′.

  本公开涉及式 I′化合物及其使用和制备方法，以及包含式 I′化合物的组合物。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and method of their use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US10800792B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present disclosure is directed to compounds of formula I′ and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula I′.

  本公开涉及式 I′化合物及其使用和制备方法，以及包含式 I′化合物的组合物。