5-tert-butyl-2-(3,5-difluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-ylamine | 940012-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-tert-butyl-2-(3,5-difluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-ylamine
• 英文别名: 5-tert-butyl-2-(3,5-difluorophenyl)-2H-pyrazol-3-ylamine；5-tert-butyl-2-(3,5-difluorophenyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 940012-12-4
• 化学式: C₁₃H₁₅F₂N₃
• 分子量: 251.279
• InChiKey: OSSKEBRAVLCNIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl-2-(3,5-difluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-ylamine 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型 3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑衍生物作为有效的 II 型 TRK 抑制剂来对抗获得性耐药

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗NTRK融合癌症的一个有前景的靶点。 larotrectinib 和 entrectinib诱导的溶剂前沿和 xDFG 突变导致晚期患者获得性耐药。在这项研究中，我们报告了一种高效、选择性的 II 型 TRK 抑制剂40l ，它是使用基于结构的设计策略开发的。化合物40l显着抑制Km-12、Ba/F3-TRKA G595R和Ba/F3-TRKA G667C细胞增殖。在生化和细胞测定中， 40l对 TRKA G667C显示出比阳性对照 Selitrectinib 更好的抑制活性。此外，它还以剂量依赖性方式诱导 Ba/F3-TRKA G595R和 Ba/F3-TRKA G667C细胞凋亡。此外， 40l对一组 41 种激酶表现出良好的选择性。体外试验表明40l具有出色的血浆稳定性和中等的肝微粒体稳定性。基于上述结果，化合物40l可以进一步优化以克服溶剂前沿和xDFG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115953

文献信息

• UREA COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Smith Roger

  公开号：US20110195110A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Pyrazole urea compounds, pharmaceutical compositions which contain them and methods for treating cancer using them.

  吡唑脲类化合物，含有它们的制药组合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• WO2007/64872
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of novel 3-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazole derivatives as potent type II TRK inhibitors against acquired resistance
  作者：Qiaohua Qin、Zhiqiang Guo、Shuyu Lu、Xin Wang、Qinglin Fu、Tianxiao Wu、Yixiang Sun、Nian Liu、Haoyu Zhang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115953

  日期：2024.1

  cancers. The solvent front and xDFG mutations induced by larotrectinib and entrectinib result in acquired resistance in advanced-stage patients. In this study, we report a highly potent and selective type II TRK inhibitor, 40l, developed using a structure-based design strategy. Compound 40l significantly suppressed Km-12, Ba/F3-TRKAG595R, and Ba/F3-TRKAG667C cell proliferation. In biochemical and cellular

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗NTRK融合癌症的一个有前景的靶点。 larotrectinib 和 entrectinib诱导的溶剂前沿和 xDFG 突变导致晚期患者获得性耐药。在这项研究中，我们报告了一种高效、选择性的 II 型 TRK 抑制剂40l ，它是使用基于结构的设计策略开发的。化合物40l显着抑制Km-12、Ba/F3-TRKA G595R和Ba/F3-TRKA G667C细胞增殖。在生化和细胞测定中， 40l对 TRKA G667C显示出比阳性对照 Selitrectinib 更好的抑制活性。此外，它还以剂量依赖性方式诱导 Ba/F3-TRKA G595R和 Ba/F3-TRKA G667C细胞凋亡。此外， 40l对一组 41 种激酶表现出良好的选择性。体外试验表明40l具有出色的血浆稳定性和中等的肝微粒体稳定性。基于上述结果，化合物40l可以进一步优化以克服溶剂前沿和xDFG