Methyl 6-[[6-[[6-[[6-[[6-[(6-methoxy-6-oxohexyl)amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoate | 1430817-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Methyl 6-[[6-[[6-[[6-[[6-[(6-methoxy-6-oxohexyl)amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoate
• 英文别名: methyl 6-[[6-[[6-[[6-[[6-[(6-methoxy-6-oxohexyl)amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoate
• CAS: 1430817-73-4
• 化学式: C₃₈H₆₉N₅O₉
• 分子量: 739.994
• InChiKey: UOSJERQQGAXAKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 6-[[6-[[6-[[6-[[6-[(6-methoxy-6-oxohexyl)amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-[[6-[[6-[[6-[[6-(5-Carboxypentylamino)-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007
• 作为产物：
  描述：

  Boc 氨基已酸-Osu 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 109.5h， 生成 Methyl 6-[[6-[[6-[[6-[[6-[(6-methoxy-6-oxohexyl)amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007

文献信息

• Dimerized Linear Mimics of a Natural Cyclopeptide (TMC-95A) Are Potent Noncovalent Inhibitors of the Eukaryotic 20S Proteasome
  作者：Audrey Desvergne、Emilie Genin、Xavier Maréchal、Nerea Gallastegui、Laure Dufau、Nicolas Richy、Michael Groll、Joëlle Vidal、Michèle Reboud-Ravaux

  DOI：10.1021/jm4002007

  日期：2013.4.25

  Noncovalent proteasome inhibitors introduce an alternative mechanism of inhibition to that of covalent inhibitors used in cancer therapy. Starting from a noncovalent linear mimic of TMC-95A, a series of dimerized inhibitors using polyaminohexanoic acid spacers has been designed and optimized to target simultaneously two of the six active sites of the eukaryotic 20S proteasome. The homodimerized compounds

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。