Methyl 6-[6-[6-[6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoate | 1430817-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Methyl 6-[6-[6-[6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoate
• 英文别名: methyl 6-[6-[6-[6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoate
• CAS: 1430817-69-8
• 化学式: C₃₆H₆₇N₅O₈
• 分子量: 697.957
• InChiKey: MIGMAGHIHBRUQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 6-[6-[6-[6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 34-amino-8,15,22,29-tetraoxo-7,14,21,28-tetraazatetratriacontanoate
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007
• 作为产物：
  描述：

  Boc 氨基已酸-Osu 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 91.5h， 生成 Methyl 6-[6-[6-[6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoylamino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007