1-<(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl>-N-tert-butyl-L-prolinamide | 165522-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 1-<(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl>-N-tert-butyl-L-prolinamide
• 英文别名: (2S)-1-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-N-tert-butylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 165522-26-9
• 化学式: C₁₉H₂₉N₃O₃
• 分子量: 347.458
• InChiKey: BFVRTIDXOWYHRX-HRCADAONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CBZ-L-天门冬酰胺4-硝基苯酯 、 1-<(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl>-N-tert-butyl-L-prolinamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到1-<(2R,3S)-3-(N²-benzyloxycarbonyl-L-asparaginyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl>-N-tert-butyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Human Immunodeficiency Virus(HIV)-1 protease Inhibitory Activity of Tripeptide Analogues Containing a Dioxoethylene Moiety.

  摘要：

  根据天然存在的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 蛋白酶抑制剂 RPI-856 A、B、C 和 D (1)的特征结构，设计了含有二氧乙烯分子的三肽类似物 2 和 3。所制备的化合物（2、3）在体外对 HIV-1 蛋白酶具有很高的抑制活性，与 RPI-856 A 相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2636
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-4-((S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-<(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl>-N-tert-butyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310

文献信息

• KNI-102, a novel tripeptide HIV protease inhibitor containing allophenylnorstatine as a transition-state mimic.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Junya IMAI、Shigeki TANAKA、Naoko HATTORI、Sumitsugu KISANUKI、Kenichi AKAJI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.39.3088

  日期：——

  HIV-1 protease inhibitors containing allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid]-Pro (syn diastereomer) as a transition-state mimic were established to be potent and highly selective. Z-Asn-Apns-Pro-NHBut (KNI-102) is the only tripeptide exhibiting substantial anti-HIV activity and may be of minimum size for potent, selective inhibition of HIV protease. Ready availability

  含有别苯基去甲他汀[Apns; 建立了作为过渡态模拟物的（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸] -Pro（顺式非对映异构体）是有效且高度选择性的。Z-Asn-Apns-Pro-NHBut（KNI-102）是唯一显示出实质性抗HIV活性的三肽，对于有效，选择性抑制HIV蛋白酶而言，其大小可能最小。由于其简单的化学结构和稳定性，现成的可利用性使其对于研究代谢稳定的抗艾滋病药物的开发具有重要的价值。