4-(bromomethyl)-1-tosyl-1H-indole | 78118-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-1-tosyl-1H-indole
• 英文别名: 4-bromomethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-indole；4-(bromomethyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylindole
• CAS: 78118-62-4
• 化学式: C₁₆H₁₄BrNO₂S
• 分子量: 364.263
• InChiKey: COYHVQPVRWPGEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-1-tosyl-1H-indole 在 sodium hydroxide 、 titanium(III) chloride 、 ammonium acetate 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 二甲胺 、 丁炔二酸二甲酯 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （±）-Lysergic酸的全合成通过分子内的亚氨基狄尔斯-阿尔德反应。初步沟通

  摘要：

  由4-羟甲基-1-甲苯磺酰基吲哚（2）按照9个步骤的顺序合成了（±）-麦角酸（1）。关键的热解反应9 10涉及就地生成瞬态二烯III，该瞬态二烯III在200°C和低固定浓度III下经历分子内环加成至C，N-双键。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640212
• 作为产物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>-1H-indole 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 以97%的产率得到4-(bromomethyl)-1-tosyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  （±）-Lysergic酸的全合成通过分子内的亚氨基狄尔斯-阿尔德反应。初步沟通

  摘要：

  由4-羟甲基-1-甲苯磺酰基吲哚（2）按照9个步骤的顺序合成了（±）-麦角酸（1）。关键的热解反应9 10涉及就地生成瞬态二烯III，该瞬态二烯III在200°C和低固定浓度III下经历分子内环加成至C，N-双键。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640212

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2018158212A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention is directed to pyrazole derivatives, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases

  本发明涉及吡唑衍生物，包括该化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用该化合物或组合物。
• The Optimization of a Novel, Weak Bromo and Extra Terminal Domain (BET) Bromodomain Fragment Ligand to a Potent and Selective Second Bromodomain (BD2) Inhibitor
  作者：Jonathan T. Seal、Stephen J. Atkinson、Helen Aylott、Paul Bamborough、Chun-wa Chung、Royston C. B. Copley、Laurie Gordon、Paola Grandi、James R. J. Gray、Lee A. Harrison、Thomas G. Hayhow、Matthew Lindon、Cassie Messenger、Anne-Marie Michon、Darren Mitchell、Alex Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Simon Taylor、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00796

  日期：2020.9.10

  toxicity of pan-BET inhibitors is well documented. The possibility of an ameliorated safety profile driven by significantly selective (>100-fold) inhibition of a subset of the eight bromodomains is enticing, but challenging given the close homology. Herein, we describe the X-ray crystal structure-directed optimization of a novel weak fragment ligand with a pan-second bromodomain (BD2) bias, to potent

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。
• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE À UTILISER COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017050714A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017037116A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXAMIDE COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017060180A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy

  本发明涉及式（I）的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。