(R)-N-苄基吡咯-3-甲醇对甲苯磺酸酯 | 116183-80-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 甲苯磺酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-N-苄基吡咯-3-甲醇对甲苯磺酸酯
• 中文别名: (R)-N-苄基吡咯-3-甲醇对甲基苯磺酸酯；(R)-1-苄基-3-[(对甲苯基磺酰基)氧基]吡咯烷
• 英文名称: (3R)-3-<(4-tolylsulfonyl)oxy>-1-(phenylmethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (R)-1-benzyl-3-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine；3R-1-Benzyl-3-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine；(3R)-3-[(4-tolylsulfonyl)oxy]-1-(phenylmethyl)pyrrolidine；(R)-1-Benzyl-3-[(P-tolylsulfonyl)oxy]pyrrolidine；[(3R)-1-benzylpyrrolidin-3-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 116183-80-3
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃S
• 分子量: 331.436
• InChiKey: DFFINYKUAYHRBO-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  62 °C
• 沸点：
  466.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-苄基吡咯-3-甲醇对甲苯磺酸酯 在 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 硼酸 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-methyl 9-((1-benzylpyrrolidin-3-yl)amino)-9-oxononanoate
  参考文献：
  名称：

  在新型抗肿瘤组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计和生物力学评估中探索喹唑啉生物碱-Vasicine作为帽基的衍生物。

  摘要：

  1- Vasicine是一种喹唑啉生物碱，具有电子致密环，并且在其结构中具有其他功能。利用基于计算机模拟研究的靶向定向合成（TOS），合成了具有显着对接分数的分子，其中包含1- vasicine的不同衍生物作为帽。有趣的是，发现一个分子，即4a，它含有3-羟基吡咯烷作为帽基和一个六碳长的脂肪族链作为连接基，可以抑制HDAC。图4a显示了对I类HDAC同工型的更多特异性。与癌细胞系相比，还发现4a对正常细胞系的细胞毒性较小。4a通过多种机制抑制癌细胞的生长并诱导细胞死亡。但是，发现4a可以诱导细胞死亡而与ROS的产生无关，并且与许多基于天然产物的HDAC抑制剂不同，发现4a在体内条件下是无毒的。重要的是，我们首次报道了使用3-羟基吡咯烷帽合成具有良好效力的HDAC抑制剂的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00322
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷 在 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (R)-N-苄基吡咯-3-甲醇对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  在新型抗肿瘤组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计和生物力学评估中探索喹唑啉生物碱-Vasicine作为帽基的衍生物。

  摘要：

  1- Vasicine是一种喹唑啉生物碱，具有电子致密环，并且在其结构中具有其他功能。利用基于计算机模拟研究的靶向定向合成（TOS），合成了具有显着对接分数的分子，其中包含1- vasicine的不同衍生物作为帽。有趣的是，发现一个分子，即4a，它含有3-羟基吡咯烷作为帽基和一个六碳长的脂肪族链作为连接基，可以抑制HDAC。图4a显示了对I类HDAC同工型的更多特异性。与癌细胞系相比，还发现4a对正常细胞系的细胞毒性较小。4a通过多种机制抑制癌细胞的生长并诱导细胞死亡。但是，发现4a可以诱导细胞死亡而与ROS的产生无关，并且与许多基于天然产物的HDAC抑制剂不同，发现4a在体内条件下是无毒的。重要的是，我们首次报道了使用3-羟基吡咯烷帽合成具有良好效力的HDAC抑制剂的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00322

文献信息

• Benzazepine and benzothiazepine derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04902684A1

  公开（公告）日：1990-02-20

  Vasodilating activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## wherein X can be --S--or --CH.sub.2 --; and R.sub.2 is ##STR2## depending upon the definition of X.

  具有通式##STR1##的化合物表现出血管舒张活性，其中X可以是--S--或--CH₂--；而R₂是##STR2##，这取决于X的定义。
• [EN] PIPERAZINE AND AMINOPYRROLIDINE COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRAZINE ET D'AMINOPYRROLIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR D'HISTAMINE H3
  申请人：EVOTEC AG

  公开号：WO2010133544A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 to R3 and X0, X1, X2 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as Histamine H3 receptor antagonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions, the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  该发明涉及公式(I)中的化合物，其中R1至R3和X0、X1、X2的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作组胺H3受体拮抗剂。该发明还涉及药物组合物、该类化合物的制备以及作为药物的生产和使用。
• Process for preparing pyrrolidine derivatives
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06005119A1

  公开（公告）日：1999-12-21

  It is an object of the present invention to provide a process for producing an pyrrolidine derivative of general formula (2) or a salt thereof in a simple and economical manner and with good productivity and high yields. The present invention consists in a process for producing a pyrrolidine derivative of the general formula (2) or a salt thereof which comprises subjecting a compound of the general formula (1) to hydrogenolysis using a metal catalyst in the presence of at least one protic acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, n-butyric acid, trifluoroacetic acid and oxalic acid. ##STR1## R represents a 1-cyano-1,1-diphenylmethyl, 1-carbamoyl-1,1-diphenylmethyl, n-butyryloxy, methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy group.

  本发明的目的是以简单经济的方式，高效率高产率地生产通式（2）的吡咯烷衍生物或其盐。本发明涉及一种生产通式（2）的吡咯烷衍生物或其盐的方法，包括将通式（1）的化合物在至少选自氢氯酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、正丁酸、三氟乙酸和草酸的脱氢催化剂存在下，经过氢解作用。其中，R代表1-氰基-1,1-二苯甲基、1-氨基甲酰-1,1-二苯甲基、正丁酰氧基、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基基团。
• Amide Derivative and Medicine
  申请人：Asaki Tetsuo

  公开号：US20080293940A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention is directed to an amide derivative having excellent BCR-ABL tyrosine kinase inhibitory activity, or a salt thereof. The present invention provides an amide derivative represented by the following general formula (1): [Chemical 23] (wherein R 1 represents —CH 2 —R 11 , etc.; R 2 represents alkyl, halogen, haloalkyl, etc.; R 3 represents hydrogen, etc.; Het1 represents a group of the formula [6] as above, etc.; and Het2 represents pyrimidinyl, etc.), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient. The compound of the present invention is useful as a BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor.

  本发明涉及具有优异的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的酰胺衍生物或其盐。本发明提供了由下述通式（1）表示的酰胺衍生物：[化学式23]（其中，R1代表—CH2—R11等；R2代表烷基、卤素、卤代烷基等；R3代表氢等；Het1代表如上所述的[6]式基团等；Het2代表嘧啶基等），或其药学上可接受的盐，并且提供了包含其作为活性成分的制药组合物。本发明的化合物在作为BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂方面是有用的。
• Amide derivative and medicine
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：US07728131B2

  公开（公告）日：2010-06-01

  The present invention is directed to an amide derivative having excellent BCR-ABL tyrosine kinase inhibitory activity, or a salt thereof. The present invention provides an amide derivative represented by the following general formula (1): [Chemical 23] (wherein R1 represents —CH2—R11, etc.; R2 represents alkyl, halogen, haloalkyl, etc.; R3 represents hydrogen, etc.; Het1 represents a group of the formula [6] as above, etc.; and Het2 represents pyrimidinyl, etc.), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient. The compound of the present invention is useful as a BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor.

  本发明涉及一种具有出色的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的酰胺衍生物或其盐。本发明提供了一种由下式（1）表示的酰胺衍生物：[化学式23]（其中，R1表示—CH2—R11等；R2表示烷基，卤素，卤代烷基等；R3表示氢等；Het1表示上述[6]式的基团等；Het2表示嘧啶基等），或其药学上可接受的盐，以及包含其作为活性成分的制药组合物。本发明的化合物可用作BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。