methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate | 1427690-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-(chlorocarbonyl)-pyrimidine-5-carboxylate；methyl 2-carbonochloridoylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1427690-41-2
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₃
• 分子量: 200.581
• InChiKey: PJTQLPWTDNVXAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.16h， 生成 methyl 2-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-teirahydronaphthalen-2-yl)ethenyl]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2 的新型类似物-萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）和 (E)-3-(3-(1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-羟基苯基）丙烯酸（CD3254）

  摘要：

  4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 ) 的三种未报告类似物，也称为 bexarotene，如以及 ( E )-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl) 丙烯酸的四种新型类似物（ CD3254)，描述并评估了它们的类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动作用。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，尽管用1可以通过破坏其他 RXR-异二聚体受体途径引起副作用。在七个模拟的新化合物中，所有类似物在哺乳动物 2 杂种和 RXRE 介导的测定中刺激 RXR 调节的转录，根据 EC 50配置文件具有可比或提高的生物活性，并且与1相比在 CTCL

  DOI：

  10.1021/jm4008517
• 作为产物：
  描述：

  二甲基嘧啶-2,5-二羧酸酯 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2 的新型类似物-萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）和 (E)-3-(3-(1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-羟基苯基）丙烯酸（CD3254）

  摘要：

  4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 ) 的三种未报告类似物，也称为 bexarotene，如以及 ( E )-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl) 丙烯酸的四种新型类似物（ CD3254)，描述并评估了它们的类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动作用。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，尽管用1可以通过破坏其他 RXR-异二聚体受体途径引起副作用。在七个模拟的新化合物中，所有类似物在哺乳动物 2 杂种和 RXRE 介导的测定中刺激 RXR 调节的转录，根据 EC 50配置文件具有可比或提高的生物活性，并且与1相比在 CTCL

  DOI：

  10.1021/jm4008517
• 作为试剂：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)pyrimidine-2-carboxylic acid 、 氯化亚砜 在 methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give crude 18 as an off-white solid的产率得到methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  US20140343079A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• DIHYDROINDENE AND TETRAHYDRONAPHTHALENE COMPOUNDS
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20180207156A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention provides compounds of formula I: and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful for treating cancers, Alzheimer's disease, and conditions associated with demyelination.

  该发明提供了公式I的化合物及其盐，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症、阿尔茨海默病以及与脱髓鞘有关的疾病。
• Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Potential Retinoid-X-Receptor (RXR) Selective Agonists: Analogs of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahyro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene) and 6-(Ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinic Acid (NEt-4IB)
  作者：Peter W. Jurutka、Orsola di Martino、Sabeeha Reshi、Sanchita Mallick、Zhela L. Sabir、Lech J. P. Staniszewski、Ankedo Warda、Emma L. Maiorella、Ani Minasian、Jesse Davidson、Samir J. Ibrahim、San Raban、Dena Haddad、Madleen Khamisi、Stephanie L. Suban、Bradley J. Dawson、Riley Candia、Joseph W. Ziller、Ming-Yue Lee、Chang Liu、Wei Liu、Pamela A. Marshall、John S. Welch、Carl E. Wagner

  DOI：10.3390/ijms222212371

  日期：——

  and then evaluated in a human cell-based RXR-RXR mammalian-2-hybrid (M2H) system as well as a RXRE-controlled transcriptional system. The analogs were also tested in KMT2A-MLLT3 leukemia cells and the EC50 and IC50 values were determined for these compounds. Moreover, the analogs were assessed for activation of LXR in an LXRE system as drivers of ApoE expression and subsequent use as potential therapeutics

  除了 4-[1-(3,5,5,8,8 -pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) 与FDA 批准的药物bexarotene ( 1 )一起制备并评估了选择性维甲酸-X-受体 (RXR) 激动作用用于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Bexarotene 治疗通过激发或破坏其他 RXR 依赖性途径引起副作用。类似物通过与 RXR 的结合建模进行评估，然后在基于人类细胞的 RXR-RXR 哺乳动物-2-杂交 (M2H) 系统以及 RXRE 控制的转录系统中进行评估。还在 KMT2A-MLLT3 白血病细胞和 EC 50和 IC 50中测试了类似物确定这些化合物的值。此外，评估了类似物在 LXRE 系统中激活 LXR 作为 ApoE 表达的驱动因素，并随后用作神经退行性疾病的潜在治疗剂，结果表明这些化合物发挥了一系列不同的
• 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1,1,4,4-TETRAMETHYLNAPHTHALENE DERIVATIVES USEFUL AS RXR MODULATORS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND CANCER
  申请人：Arizona Board of Regents, a Body Corporate of the State of Arizona acting for and on behalf of Arizona State University

  公开号：EP2910549A1

  公开（公告）日：2015-08-26

  The invention provides compounds of formula II: and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful for treating cancers and Alzheimer's disease.

  本发明提供了式 II 的化合物： 及其盐类，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症和阿尔茨海默病。
• Dihydroindene and tetrahydronaphthalene compounds
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10238655B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The invention provides compounds of formula I: and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful for treating cancers, Alzheimer's disease, and conditions associated with demyelination.

  本发明提供了式 I 的化合物： 及其盐类，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症、阿尔茨海默病以及与脱髓鞘相关的疾病。
• Therapeutic compounds
  申请人：Arizona Board of Regents, A Body Corporate of the State of Arizona, Acting For and On Behalf of Arizona State University

  公开号：US10391093B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The invention provides compounds of formulae I, II, III, and IV: and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful for treating cancers and Alzheimer's disease.

  本发明提供了式 I、II、III 和 IV 的化合物： 及其盐类，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症和阿尔茨海默病。