2-chloro-4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole | 29029-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole
• 英文别名: 2-chloro-4,5-bis-(p-methoxyphenyl)-thiazole；2-chloro-4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole
• CAS: 29029-45-6
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₂S
• 分子量: 331.823
• InChiKey: RJCHVYBFBRALBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole 、 methyl (4-mercapto-2-methyl-phenoxy)-acetate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 {4-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-ylsulfanyl]-2-methylphenoxy}acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型的双芳基取代的噻唑和恶唑类化合物是高活性和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂。

  摘要：

  从高通量筛选到高效和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂的发现，合成和优化了化合物1。详细介绍了该系列中的合成和构效关系。基于通用的PPAR药效团模型示意图，支架1将其分为头基，接头和尾基，并使用体外PPAR反式激活分析对PPAR激活进行了优化。有效和选择性的PPARδ活化需要一个（2-甲基苯氧基）乙酸头基，一个柔性连接基和一个带有两个疏水性芳基取代基的五元杂芳族中心环。这些芳基取代基的微调导致了一系列高效且选择性的化合物（例如化合物38c）在小鼠体内表现出出色的药代动力学特性。在体内急性给药模型中，该阵列的选定成员显示出可诱导丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）和解偶联蛋白3（UCP3）的表达，这些基因已知参与能量稳态并受其调节。骨骼肌中的PPARδ。

  DOI：

  10.1021/jm9007399
• 作为产物：
  描述：

  1,2-bis-(4-methoxyphenyl)-2-thiocyanatoethanone 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以230 mg的产率得到2-chloro-4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型的双芳基取代的噻唑和恶唑类化合物是高活性和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂。

  摘要：

  从高通量筛选到高效和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂的发现，合成和优化了化合物1。详细介绍了该系列中的合成和构效关系。基于通用的PPAR药效团模型示意图，支架1将其分为头基，接头和尾基，并使用体外PPAR反式激活分析对PPAR激活进行了优化。有效和选择性的PPARδ活化需要一个（2-甲基苯氧基）乙酸头基，一个柔性连接基和一个带有两个疏水性芳基取代基的五元杂芳族中心环。这些芳基取代基的微调导致了一系列高效且选择性的化合物（例如化合物38c）在小鼠体内表现出出色的药代动力学特性。在体内急性给药模型中，该阵列的选定成员显示出可诱导丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）和解偶联蛋白3（UCP3）的表达，这些基因已知参与能量稳态并受其调节。骨骼肌中的PPARδ。

  DOI：

  10.1021/jm9007399

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PPAR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS SERVANT DE MODULATEURS PPAR
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2005116000A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) families, particularly the activity of PPAR.

  这项发明提供了化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来治疗或预防与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族的活性相关的疾病或紊乱的方法，特别是PPAR的活性。
• Certain 2,4,5-tri-substituted thiazoles, pharmaceutical compositions
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04451471A1

  公开（公告）日：1984-05-29

  2,4,5-Trisubstituted thiazoles of the formula ##STR1## in which each of R.sub.1 and R.sub.2, independently of the other, represents an aryl or optionally N-oxidized heteroaryl radical each of which is unsubstituted or substituted by aliphatic hydrocarbon radicals, free, etherified or esterified hydroxy, etherified optionally S-oxidized mercapto, aliphatically substituted amino and/or trifluoromethyl, X represents thio, n represents 0, 1, or 2, and R.sub.3 represents an aliphatic hydrocarbon radical that is unsubstituted or substituted by etherified or esterified hydroxy, etherified optionally S-oxidized mercapto and/or, in a position higher than the .alpha.-position, by oxo and/or hydroxy and optionally contains, in addition to terminally bonded hydroxy, sulpho that is present in salt form, or represents an araliphatic hydrocarbon radical that is unsubstituted or substituted in the aryl moiety as indicated for R.sub.1 and R.sub.2, or represents a cycloaliphatic or cycloaliphatic-aliphatic hydrocarbon radical that is unsubstituted or substituted in a position higher than the .alpha.-position by free, etherified or esterified hydroxy, or represents a group of the formula ##STR2## in which m represents, 0, 1 or 2, R.sub.4 represents an aliphatic hydrocarbon radical that is unsubstituted or substituted by etherified or esterified hydroxy, optionally S-oxidized etherified mercapto or, in a position higher than the .alpha.-position and lower than the .omega.-position, by oxo and/or hydroxy and that is optionally interrupted by oxa or thia, which may also be S-oxidized, or, if n and m represent O, represents a direct bond, and R.sub.1 ' and R.sub.2 ' have one of the meanings given for R.sub.1 and R.sub.2, and pharmaceutically acceptable salts thereof are suitable for combating rheumatic disorders, preferably as active ingredients in anti-rheumatic medicaments. The invention relates to medicaments of this type and to non-chemical processes for their manufacture, and also to novel compounds of the formula I and to processes for their manufacture.

  公式为##STR1##的2,4,5-三取代噻唑化合物，其中R.sub.1和R.sub.2中的每一个独立地代表芳基或可选择N-氧化的杂芳基基团，每个基团未取代或被脂肪烃基团、自由、醚化或酯化的羟基、醚化的可选择S-氧化巯基、脂肪烷基取代的氨基和/或三氟甲基取代，X代表硫，n代表0、1或2，R.sub.3代表未取代或被醚化或酯化的羟基、醚化的可选择S-氧化巯基和/或在比α-位置更高的位置上被酮基和/或羟基取代的脂肪烃基团，并且可能除了末端连接的羟基外，还包含以盐形式存在的磺酸基，或者代表未取代或如R.sub.1和R.sub.2所示的芳基基团取代的芳基脂肪烃基团，或者代表未取代或在比α-位置更高的位置上被自由、醚化或酯化的羟基取代的环脂肪或环脂肪-脂肪烃基团，或者代表公式##STR2##中的基团，其中m代表0、1或2，R.sub.4代表未取代或被醚化或酯化的羟基、可选择S-氧化的醚化巯基或在比α-位置和比ω-位置更低的位置上被酮基和/或羟基取代的脂肪烃基团，并且可能被氧杂环或硫杂环中断，该环也可能被S-氧化，或者如果n和m代表O，则代表直接键，R.sub.1'和R.sub.2'具有R.sub.1和R.sub.2给定的含义之一，以及其药学上可接受的盐适用于治疗风湿性疾病，优选作为抗风湿药物中的活性成分。该发明涉及这类药物以及用于其制造的非化学过程，还涉及公式I的新化合物以及其制造方法。
• Compounds And Compositions As Ppar Modulators
  申请人：Epple Robert

  公开号：US20070203155A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) families, particularly the activity of PPAR.

  本发明提供了化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族的活性相关的疾病或障碍的方法，特别是与PPAR的活性相关的疾病或障碍的方法。
• Neue Thiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0061425A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  2,4,5-trisubstituierte Thiazole der Formel worin R, und R2 unabhängig voneinander unsubstituierte oder durch aliphatische Kohlenwasserstoffreste, freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy, veräthertes, gegebenenfalls S-oxidiertes Mercapto, aliphatisch substituiertes Amino und/oder Trifluormethyl substituierte Aryl- oder gegebenenfalls N-oxidierte Heteroarylreste bedeuten, X Thio bedeutet, n für 0, 1 oder 2 steht und R3 einen unsubstituierten oder durch veräthertes oder verestertes Hydroxy, veräthertes gegebenenfalls S-oxidiertes Mercapto und/oder in höherer als der a-Stellung durch Oxo und/oder Hydroxy substituierten, gegebenenfalls zusätzlich zu endständig gebundenem Hydroxy in Salzform vorliegenges Sulfo aufweisenden, aliphatischen, einen unsubstituierten oder im Arylteil wie für R, bzw. R2 angegeben substituierten araliphatischen oder einen unsubstitueierten oder in höherer als der a-Stellung durch freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy substituierten cycloaliphatischen oder cycloaliphatisch-aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet oder eine Gruppe der Formel darstellt, in der m für 0,1 oder 2 steht, R4 einen unsubstituierten oder durch veräthertes oder verestertes Hydroxy, gegebenenfalls S-oxidiertes veräthertes Mercapto oder in höherer als der a- und in niederer als der ω-Stellung durch Oxo und/oder Hydroxy substituierten aliphatischen, gegebenenfalls durch Oxa oder Thia, welches auch S-oxidiert sein kann, unterbrochenen Kohlenwasserstoffrest oder, sofern n und m für 0 stehen, eine direkte Bindung darstellt und Rj und R'2 eine der für R, bzw. R2 angegebenen Bedeutungen haben, und ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze eignen sich zur Bekämpfung rheumatischer Erkrankungen, vorzugsweise als Wirkstoff in anti-rheumatischen Arzneimitteln. Die Erfindung betrifft derartige Arzneimittel und nicht-chemische Verfahren zu ihrer Herstellung, ebenso neue Verbindungen der Formel 1 und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  式中的 2，4，5-三取代噻唑 其中 R 和 R2 各自为未被取代或被脂肪族烃基、游离的、醚化或酯化的羟基、醚化的、任选 S 氧化的巯基、脂肪族取代的氨基和/或三氟甲基或任选 N 氧化的杂芳基取代的芳基，X 为硫代，n 为 0、1 或 2，R3 表示未被取代或被醚化或酯化的羟基取代的脂肪族芳基、R3表示未被取代或被醚化或酯化羟基取代的脂肪族芳基、在高于 a 位的位置被氧代和/或羟基取代的醚化可选 S-氧化巯基和/或磺基，并且除了以盐形式存在的末端结合的羟基外，还可选择存在；R2 表示芳基中未被取代或被取代的脂肪族芳基，如 R 所示；或 R2 是脂肪族芳基，如 R 所示。R2 是脂肪烃基或环脂肪烃基或环脂肪烃-脂肪烃基，其在高于 a 位的位置上未被取代或被游离的、醚化的或酯化的羟基取代，或者是式中的基团 其中 m 为 0、1 或 2，R4 为未被取代或被醚化或酯化羟基取代的脂族烃基，可选被 S 氧化的醚化巯基，或在高于 a 位且低于 ω 位的位置上被氧代和/或羟基取代的脂族烃基，可选被 oxa 或 thia 间断，也可被 S 氧化，或者，如果 n 和 m 均为 0，为直接键，且 Rj 和 R'2 分别具有 R 或 R2 的含义之一。R2 的含义之一，它们的药用盐适用于防治风湿病，最好用作抗风湿药物的活性成分。本发明涉及此类药物及其非化学制备工艺，以及新的式 1 化合物及其制备工艺。
• Thiazole compounds, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0377457A1

  公开（公告）日：1990-07-11

  The present invention relates to new thiazole compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have pharmacological activities, processes for preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same same and a use of the same.

  本发明涉及具有药理活性的新噻唑化合物及其药学上可接受的盐、其制备工艺、包含相同物质的药物组合物以及相同物质的用途。