NCGC00183434 | 1230628-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: NCGC00183434
• 英文别名: (S)-3-((S)-1-((S)-2-(4-amino-3-chlorobenzamido)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-3-cyanopropanoic acid；(3S)-3-[[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(4-amino-3-chlorophenyl)-oxomethyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-2-pyrrolidinyl]-oxomethyl]amino]-3-cyanopropanoic acid；(3S)-3-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-cyanopropanoic acid
• CAS: 1230628-71-3
• 化学式: C₂₂H₂₈ClN₅O₅
• 分子量: 477.948
• InChiKey: KENKPOUHXLJLEY-QANKJYHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  785.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰胺 、 NCGC00183434 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以52 mg的产率得到(S)-1-((S)-2-(4-amino-3-chlorobenzamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-N-((S)-1-cyano-3-(methylsulfonamido)-3-oxopropyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Carboxylate isosteres for caspase inhibitors: the acylsulfonamide case revisited

  摘要：

  阿酰磺酰胺是卡斯帕酶抑制剂的有效羧酸同分异构体。在带有醛基的抑制剂中，它们作为羧酸含有化合物的前体，类似于前药。

  DOI：

  10.1039/c7ob01403a
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-叔亮氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 NCGC00183434
  参考文献：
  名称：

  Caspase inhibitors

  摘要：

  公式I:X-W的化合物或药学上可接受的盐或酯，其中X是一种选择性卡他蛋白酶结构，W具有如下结构：—NH—CH(Y)(Z)，其中Y是一种能够与卡他蛋白酶形成可逆共价键的结构；Z选自羧基或羧酸类似物。

  公开号：

  US09365612B2

文献信息

• A Highly Potent and Selective Caspase 1 Inhibitor that Utilizes a Key 3-Cyanopropanoic Acid Moiety
  作者：Matthew B. Boxer、Amy M. Quinn、Min Shen、Ajit Jadhav、William Leister、Anton Simeonov、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1002/cmdc.200900531

  日期：2010.5.3

  propionic acid moiety as an electrophile for covalent attack by the active‐site cysteine residue of caspase 1. The syntheses of several cyanopropanate‐containing small molecules based on the optimized peptidic scaffold of prodrug VX‐765 were accomplished. These compounds were found to be potent inhibitors of caspase 1 (IC50 values ≤1 nM). Examination of these novel small molecules against a caspase panel

  在此，我们研究了含腈丙酸部分作为亲电子试剂被 caspase 1 活性位点半胱氨酸残基共价攻击的潜力。基于前药 VX- 的优化肽支架，合成了几种含氰基丙酸酯的小分子。已完成 765 项。这些化合物被发现是 caspase 1 的有效抑制剂（IC 50值≤1 n M ）。针对 caspase 组对这些新型小分子的检查表明，与其他 caspase 同工酶相比，它们对 caspase 1 抑制具有令人印象深刻的选择性。水解稳定性和选定的 ADME 特性的评估强调了这些药物作为研究各种环境下 caspase 1 下调（包括体内分析）的潜在有用工具。
• CLOSE-ENDED DNA (CEDNA) AND USE IN METHODS OF REDUCING GENE OR NUCLEIC ACID THERAPY RELATED IMMUNE RESPONSE
  申请人：Generation Bio Co.

  公开号：EP3914717A1

  公开（公告）日：2021-12-01
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF NLRP3 INFLAMMASOME MEDIATED IL-1BETA DEPENDENT DISORDERS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3956446A1

  公开（公告）日：2022-02-23
• ICE INHIBITING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Ringe Dagmar

  公开号：US20140309172A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present disclosure identifies caspase-1/ICE as a therapeutic target for α-synuclein associated diseases and disorders. Related methods and compositions are also provided.
• ICE-CLEAVED ALPHA-SYNUCLEIN AS A BIOMARKER
  申请人：Brandeis University

  公开号：US20160143985A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present disclosure provides ICE-cleaved alpha-synuclein fragments as biomarkers for alpha-synuclein-associated disease or disorder and/or for ICE-regulator therapy.