[(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] methanesulfonate | 1015070-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] methanesulfonate
• CAS: 1015070-88-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₅S
• 分子量: 343.444
• InChiKey: JPWVXTVBNFZOSH-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] methanesulfonate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF CYTOCHROME P450

  摘要：

  公开号：

  EP2231628B1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(Boc-氨基)-4-苯基丁酸 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF CYTOCHROME P450

  摘要：

  公开号：

  EP2231628B1

文献信息

• NOVEL ANTAGONISTS OF THE GLUCAGON RECEPTOR
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140135400A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides for novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals thereof which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity. The present invention further provides for pharmaceutical compositions comprising the same as well as methods of treating, preventing, delaying the time to onset or reducing the risk for the development or progression of a disease or condition for which one or more glucagon receptor antagonist is indicated, including Type I and II diabetes, insulin resistance and hyperglycemia. The present invention also provides for processes of making the compounds of Formula I, including salts and co-crystals thereof, and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明提供了一种新型化合物Formula (I)及其药学上可接受的盐和共晶体，具有胰高血糖素受体拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗、预防、延迟发病时间或降低一种或多种胰高血糖素受体拮抗剂适用的疾病或病症的风险，包括I型和II型糖尿病、胰岛素抵抗和高血糖的方法。本发明还提供了制备Formula (I)化合物，包括其盐和共晶体，以及包含它们的药物组合物的方法。
• US8759379B2
  申请人：——

  公开号：US8759379B2

  公开（公告）日：2014-06-24
• INHIBITORS OF CYTOCHROME P450
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2231628B1

  公开（公告）日：2015-10-28
• Structure–activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers, part I: Core region
  作者：Hongtao Liu、Lianhong Xu、Hon Hui、Randy Vivian、Christian Callebaut、Bernard P. Murray、Allen Hong、Melody S. Lee、Luong K. Tsai、Jennifer K. Chau、Kirsten M. Stray、Carina Cannizzaro、You-Chul Choi、Gerry R. Rhodes、Manoj C. Desai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.058

  日期：2014.2

  Ritonavir (RTV), an HIV-1 protease inhibitor (PI), is also a potent mechanism-based inhibitor of human cytochrome P450 3A (CYP3A) and has been widely prescribed as a pharmacoenhancer. As a boosting agent for marketed PIs, it reduces pill burden, and improves compliance. Removal of the hydroxyl group from RTV reduces, but does not eliminate HIV PI activity and does not affect CYP3A inhibition. Herein we report the discovery of a novel series of CYP3A inhibitors that are devoid of antiviral activity. The synthesis and evaluation of analogs with extensive modifications of the 1,4-diamine core along with the structure activity relationships with respect to anti-HIV activity, CYP3A inhibitory activity, selectivity against other CYP enzymes and the human pregnane X receptor (PXR) will be discussed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.