methyl 6-{[N⁶-(benzyloxycarbonyl)-N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl]amino}hexanoate | 92177-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-{[N⁶-(benzyloxycarbonyl)-N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl]amino}hexanoate
• 英文别名: BOC-L-Lys(Z)-NH-(CH2)5CO2Me；methyl 6-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]hexanoate
• CAS: 92177-47-4
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₇
• 分子量: 507.627
• InChiKey: CPPMLKYWCVVNEH-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-{[N⁶-(benzyloxycarbonyl)-N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl]amino}hexanoate 、 methyl (5S)-2-acetamino-5-C-benzyloxy-2-deoxy-β-D-xylo-hexopyranoside 在 palladium(II) hydroxide/carbon 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以72%的产率得到methyl 6-[N6-(2-acetamino-1,2,5-trideoxy-D-glucitol-1,5-diyl)-N2-tert-butyloxycarbonyl-L-lysinyl]aminohexanoate
  参考文献：
  名称：

  2-Acetamino-1,2-dideoxynojirimycin-lysine 杂合体作为己糖胺酶抑制剂。

  摘要：

  通过 2-乙酰氨基-2-脱氧-D-xylo-hexos-5-ulose 与 N-2 保护的 L-赖氨酸衍生物双还原胺化环化提供 2-乙酰氨基-1,2-双脱氧野尻霉素衍生物，在 C 处没有任何可观察到的差向异构体形成-5. 赖氨酸部分的修饰获得了亲脂性衍生物，其表现出改善的氨基己糖苷酶抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.02.015
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 、 6-氨基己酸甲酯 盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以100%的产率得到methyl 6-{[N⁶-(benzyloxycarbonyl)-N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl]amino}hexanoate
  参考文献：
  名称：

  亚氨基糖醇-氨基酸杂化物：糖苷酶抑制剂的合成和评估

  摘要：

  通过D-xylo-hexos-5-ulose与α-N-Boc-赖氨酸甲酯的末端氨基的双重还原胺化进行环化，得到（1'R）-N-甲氧基羰基-（1的4：1混合物-N-Boc-氨基）戊基-1-脱氧野oji霉素和相应的L-ido差向异构体，而D-lyxo-hexos-5-ulose提供了所需的N-烷基化的1-脱氧甘露灵霉素衍生物，而在C-5上没有任何可观察到的差向异构体形成。通过赖氨酸部分的后续修饰，获得了另外的扩链衍生物以及荧光化合物。在这项研究中制备的所有荧光亚氨基糖醇-氨基酸杂种均表现出比母体化合物更好或相当的糖苷酶抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.03.024

文献信息

• Iminosugar glycoconjugates
  申请人：Technische Universität Graz

  公开号：EP1903034A1

  公开（公告）日：2008-03-26

  The iminosugar conjugates according to the invention are N-alkylated 1,5-dideoxy-1,5-iminohexitol or 1,5-dideoxy-1,5-iminopentitol derivatives. The iminosugar component can be, for example, D-gluco-, L-ido-, D-galacto-, D-manno-, 2-acetamido-2-deoxy-D-gluco- or xylo-configuration. The N-substituent is a protected L-α-aminoacid derivative, showing L-lysine-like structural features. The linkage between the carbohydrate and the peptide component is not via the usual glycosidic position, but shows structural features of a very stable tertiary amine. Thus the linkage is very stable. These new compounds are synthesised by using catalytic intramolecular reductive amination of dicarbonyl sugars with partially protected amino acids. The process of intramolecular reductive amination itself is carried out using Pearlman's catalyst (Pd(OH)2/C) and H2 at ambient pressure and room temperature. The resulting accessible class of iminosugar conjugate compounds is represented by the general structure shown in Figure 4(c). The alkyl chain length parameter n can be freely chosen from n=0 upwards. Preferably n is between 0 and 10, and more preferably n is 2, 3, or 4. Residue R1 can be chosen from H, OH, or NHAc, with Ac being Acetyl. R2 can be H, OH, or NHAc. R3, R4, R5, R6 can be H or OH. R7 and R8 can be H, CH2OH CH3, COQH, or COOR with R being Alkyl or Aryl. R9 and R10 can be chosen from H, NH2, NHR, with R being a protective group, an amino acid, a peptide, or a protein. R11 can be OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH2, N-Alkyl, N-Aryl, amino acid or peptide, connected via an amide bond.

  本发明涉及的亚氨基糖缀合物是N-烷基化的1,5-二脱氧-1,5-亚氨基己糖醇或1,5-二脱氧-1,5-亚氨基戊糖醇衍生物。亚氨基糖部分可以是例如D-葡萄糖、L-艾杜糖、D-半乳糖、D-甘露糖、2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖或木糖构型。N-取代基是一种保护的L-α-氨基酸衍生物，显示出类似L-赖氨酸的结构特征。糖和肽组分之间的连接不是通过常规的糖苷位置，而是显示出非常稳定的叔胺的结构特征。因此，这种连接非常稳定。这些新化合物是通过使用催化剂催化二羰基糖与部分保护的氨基酸之间的分子内还原胺化合成的。分子内还原胺化过程本身是在常压和室温下使用Pearlman催化剂（Pd(OH)2/C）和氢气进行的。由此得到的一类亚氨基糖缀合物化合物的可及性由图4(c)所示的通用结构表示。烷基链长参数n可以从n=0开始自由选择。优选n在0到10之间，更优选n为2、3或4。残基R1可以从H、OH或NHAc中选择，其中Ac代表乙酰基。R2可以是H、OH或NHAc。R3、R4、R5、R6可以是H或OH。R7和R8可以是H、CH2OH、CH3、COQH或COOR，其中R是烷基或芳基。R9和R10可以从H、NH2、NHR中选择，其中R是一个保护基团、氨基酸、肽或蛋白质。R11可以是OH、O-烷基、O-芳基、NH2、N-烷基、N-芳基、氨基酸或肽，通过酰胺键连接。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1,5-Dideoxy-1,5-iminoxylitol–Amino Acid Hybrids as Xylosidase Inhibitors
  作者：Andreas J. Steiner、Arnold E. Stütz、Chris A. Tarling、Stephen G. Withers、Tanja M. Wrodnigg

  DOI：10.1071/ch09040

  日期：——

  1,5-Dideoxy-1,5-iminoxylitol–amino acid hybrids have been synthesized by cyclisation via a double reductive amination of xylo-pentodialdose and the respective amino groups of lysine as well as serine components. Further modification with aromatic substituents gave access to lipophilic derivatives. Kinetic studies revealed that all compounds exhibited better inhibitory properties against β-xylosidase from Thermoanaerobacterium sacharolyticum than the parent iminosugar.

  1,5-Dideoxy-1,5-iminoxylitol-amino acid hybrids（1,5-二脱氧-1,5-亚胺木糖醇-氨基酸混合物）是通过环化法，将 xylo-pentodialdose 与赖氨酸和丝氨酸成分中各自的氨基进行双还原胺化而合成的。进一步用芳香取代基修饰后，就得到了亲脂性衍生物。动力学研究表明，与母体亚氨基糖相比，所有化合物对来自嗜热酸杆菌的 β-木糖苷酶都具有更好的抑制特性。
• 1-Deoxygalactonojirimycin-lysine hybrids as potent d-galactosidase inhibitors
  作者：Andreas J. Steiner、Georg Schitter、Arnold E. Stütz、Tanja M. Wrodnigg、Chris A. Tarling、Stephen G. Withers、Katrin Fantur、Don Mahuran、Eduard Paschke、Michael Tropak

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.054

  日期：2008.12.15

  Cyclization by double reductive amination of L-arabino-hexos-5-ulose with suitably protected D- as well as L-lysine derivatives provided 1-deoxygalactonojirimycin lysine hybrids without any observable epimer formation at C-5. Modi. cations on the lysine moiety by acylation gave access to lipophilic derivatives which exhibited excellent D-galactosidase inhibitory activities. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.