3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine | 1208234-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 3-tert-Butyl-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine；5-tert-butyl-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrazol-3-amine
• CAS: 1208234-80-3
• 化学式: C₁₄H₁₆F₃N₃O
• 分子量: 299.296
• InChiKey: OSDVKYILGOROSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-((6,6-dimethyl-7-oxo-7,8-dihydro-6Hpyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-4-yl)amino)-3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one 衍生物作为一类新化合物的结构优化和构效关系研究Pan-Trk 的强效抑制剂及其耐药突变体

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01597
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 、 4-三氟甲氧基苯肼盐酸盐 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one 衍生物作为一类新化合物的结构优化和构效关系研究Pan-Trk 的强效抑制剂及其耐药突变体

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01597

文献信息

• [EN] P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MAP KINASE P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2011124930A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  There is provided a compound of formula (I): wherein: J represents (A): or (B): compositions comprising same, processes for preparing said compounds and use thereof in treatment, particularly in the treatment of inflammatory disease, such as asthma, COPD and 15 rheumatoid arthritis.

  提供了一个化合物的公式（I）：其中：J代表（A）：或（B）：包括相同的组合物，制备该化合物的方法以及在治疗中的用途，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿关节炎方面的用途。
• P38 MAP Kinase Inhibitors
  申请人：King-Underwood John

  公开号：US20130040962A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  There is provided a compound of formula (I): wherein: J represents (A): or (B): compositions comprising same, processes for preparing said compounds and use thereof in treatment, particularly in the treatment of inflammatory disease, such as asthma, COPD and 15 rheumatoid arthritis.

  提供了一个式子为(I)的化合物：其中：J代表(A)或(B)：包含它们的组合物，制备这些化合物的过程以及在治疗中的使用，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、COPD和类风湿性关节炎方面的使用。
• P38 MAP kinase inhibitors
  申请人：King-Underwood John

  公开号：US09024041B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  There is provided a compound of formula (I): wherein: J represents (A): or (B): compositions comprising same, processes for preparing said compounds and use thereof in treatment, particularly in the treatment of inflammatory disease, such as asthma, COPD and 15 rheumatoid arthritis.

  提供了一种化合物，其化学式为(I)：其中：J代表(A)或(B)：包含该化合物的组成物，制备该化合物的方法以及在治疗中的应用，特别是在治疗炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿性关节炎方面的应用。
• Atroposelective Construction of Naphthylpyrazoles by Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Cross‐Coupling of Pyrazoles with Naphthoquinone Esters
  作者：Xi Luo、Sen Li、Yuting Tian、Yuqi Tian、Limei Gao、Qiang Wang、Yongsheng Zheng

  DOI：10.1002/ejoc.202400254

  日期：2024.6.17

  The asymmetric reaction of 5-aminopyrazoles with naphthoquinone esters has been established with a chiral phosphoric acid catalyst, providing a wide range of axially chiral naphthylpyrazole derivatives in moderate to excellent yields (up to 99 % yield) with up to 99 % ee. A preliminary mechanistic investigation was conducted.

  使用手性磷酸催化剂建立了 5-氨基吡唑与萘醌酯的不对称反应，提供了多种轴向手性萘基吡唑衍生物，产率中等至优异（产率高达 99%），ee 高达 99% 。进行了初步的机制研究。
• Selective targeting of the αC and DFG-out pocket in p38 MAPK
  作者：Sandra Röhm、Martin Schröder、Jessica E. Dwyer、Caroline S. Widdowson、Apirat Chaikuad、Benedict-Tilman Berger、Andreas C. Joerger、Andreas Krämer、Jule Harbig、Daniel Dauch、Mark Kudolo、Stefan Laufer、Mark C. Bagley、Stefan Knapp

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112721

  日期：2020.12

  The p38 MAPK cascade is a key signaling pathway linked to a multitude of physiological functions and of central importance in inflammatory and autoimmune diseases. Although studied extensively, little is known about how conformation-specific inhibitors alter signaling outcomes. Here, we have explored the highly dynamic back pocket of p38 MAPK with allosteric urea fragments. However, screening against known off-targets showed that these fragments maintained the selectivity issues of their parent compound BIRB-796, while combination with the hinge-binding motif of VPC-00628 greatly enhanced inhibitor selectivity. Further efforts focused therefore on the exploration of the αC-out pocket of p38 MAPK, yielding compound 137 as a highly selective type-II inhibitor. Even though 137 is structurally related to a recent p38 type-II chemical probe, SR-318, the data presented here provide valuable insights into back-pocket interactions that are not addressed in SR-318 and it provides an alternative chemical tool with good cellular activity targeting also the p38 back pocket.