2-acetylaminomethyl-4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholine | 112887-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-acetylaminomethyl-4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholine
• 英文别名: N-[[4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholin-2-yl]methyl]acetamide
• CAS: 112887-55-5
• 化学式: C₁₆H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 326.823
• InChiKey: WIIQTHTVTPDPQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetylaminomethyl-4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-aminomethyl-4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰胺作为选择性和有效的胃肠动力剂。三，4-氨基-5-氯-2-甲氧基-和2-乙氧基-N-[（4-取代的2-吗啉基）甲基]-苯甲酰胺的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基-5-氯-2-甲氧基-和2-乙氧基-N-[（4-取代的2-吗啉基）甲基]苯甲酰胺（11-64），并通过确定它们的作用来评估其胃肠动力。在大鼠胃排空酚红半固态粉中的作用。N-4取代基包括烷基，苯氧基烷基，（4-氟苯甲酰基）烷基和杂芳基甲基。在N-4处具有异丙基，异戊基，新戊基，3-（4-氯苯氧基）-丙基或吡啶基甲基的苯甲酰胺衍生物显示出有效的体内胃排空活性。尤其是4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（3-吡啶基甲基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（57b）与4-氟苄基类似物1b（AS-4370 （柠檬酸盐）对大鼠和小鼠的酚红半固体粉和大鼠树脂颗粒固体粉的胃肠动力学。此外，化合物57b在体外（[3H] spiperone结合）和体内（阿扑吗啡诱导的犬呕吐）测试中均没有多巴胺D2受体拮抗活性。还讨论了在N-4处具有各种取代基的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.652
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-acetylaminomethyl)-4-benzylmorpholine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 丁酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-acetylaminomethyl-4-[3-(4-chlorophenoxy)propyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰胺作为选择性和有效的胃肠动力剂。三，4-氨基-5-氯-2-甲氧基-和2-乙氧基-N-[（4-取代的2-吗啉基）甲基]-苯甲酰胺的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基-5-氯-2-甲氧基-和2-乙氧基-N-[（4-取代的2-吗啉基）甲基]苯甲酰胺（11-64），并通过确定它们的作用来评估其胃肠动力。在大鼠胃排空酚红半固态粉中的作用。N-4取代基包括烷基，苯氧基烷基，（4-氟苯甲酰基）烷基和杂芳基甲基。在N-4处具有异丙基，异戊基，新戊基，3-（4-氯苯氧基）-丙基或吡啶基甲基的苯甲酰胺衍生物显示出有效的体内胃排空活性。尤其是4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（3-吡啶基甲基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（57b）与4-氟苄基类似物1b（AS-4370 （柠檬酸盐）对大鼠和小鼠的酚红半固体粉和大鼠树脂颗粒固体粉的胃肠动力学。此外，化合物57b在体外（[3H] spiperone结合）和体内（阿扑吗啡诱导的犬呕吐）测试中均没有多巴胺D2受体拮抗活性。还讨论了在N-4处具有各种取代基的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.652

文献信息

• Substituted benzamide derivatives, for enhancing gastrointestinal
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04870074A1

  公开（公告）日：1989-09-26

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R is hydrogen, alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, heteroarylalkyl, phenylalkenyl, or --T--(Y).sub.p --R.sub.6 (wherein T is single bond or alkylene, Y is oxygen, sulfur or carbonyl, R.sub.6 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, or diphenylmethyl, and p is 0 or 1, provided that when T is single bond, p is 0); R.sub.1 is halogen, hydroxy, alkoxy, cycloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkoxy interrupted by oxygen or carbonyl, alkylthio, amino, monosubstituted amino, or a substituted alkoxy; R.sub.2 is hydrogen; R.sub.3 is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, or nitro; R.sub.4 is hydrogen, halogen, nitro, sulfamoyl, alkylsulfamoyl, or dialkylsulfamoyl; or any two adjacent groups of the R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 may combine to form alkylenedioxy, and the remaining two groups are each hydrogen; R.sub.5 is hydrogen or alkyl; X is alkylene; m and n are each 1 or 2; provided that at least one of the groups R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 is other than hydrogen, and acid addition salts, quaternary ammonium salts and N-oxide derivatives thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds, salts and N-oxide derivatives thereof show excellent gastrointestinal motility enhancing activity.

  式中R为氢、烷氧羰基、苄氧羰基、杂环烷基、苯基烯基，或--T--(Y).sub.p --R.sub.6（其中T为单键或烷基，Y为氧、硫或羰基，R.sub.6为苯基、取代苯基、萘基或二苯甲基，p为0或1，但当T为单键时，p为0）；R.sub.1为卤素、羟基、烷氧基、环烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、被氧或羰基中断的烷氧基、烷基硫醚、氨基、单取代氨基，或取代烷氧基；R.sub.2为氢；R.sub.3为氢、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰氨基，或硝基；R.sub.4为氢、卤素、硝基、磺酰胺基、烷基磺酰胺基，或二烷基磺酰胺基；或R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中的任意两个相邻基团可结合形成亚烷二氧基，其余两个基团各为氢；R.sub.5为氢或烷基；X为烷基；m和n各为1或2；但R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中至少有一个基团不是氢，以及其酸盐、季铵盐和N-氧化物衍生物，其制备方法，以及含有它们的药物组合物。所述化合物、盐及其N-氧化物衍生物表现出优异的胃肠动力增强活性。
• Substituted benzamide derivatives, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0243959B1

  公开（公告）日：1992-08-19
• US4870074A
  申请人：——

  公开号：US4870074A

  公开（公告）日：1989-09-26
• Novel Benzamides as Selective and Potent Gastrokinetic Agents. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-2-methoxy- and 2-Ethoxy-N-((4-substituted 2-morpholinyl)methyl)- benzamides.
  作者：Shiro KATO、Toshiya MORIE、Hiroshi HARADA、Naoyuki YOSHIDA、Jun-ichi MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.40.652

  日期：——

  A series of 4-amino-5-chloro-2-methoxy- and 2-ethoxy-N-[(4-substituted 2-morpholinyl)methyl]benzamides (11-64) were prepared and evaluated for gastrokinetic activity by determining their effects on the gastric emptying of phenol red semisolid meal in rats. The N-4 substituent includes alkyl, phenoxyalkyl, (4-fluorobenzoyl)alkyl, and heteroarylmethyl groups. The benzamide derivatives, having an isopropyl

  制备了一系列的4-氨基-5-氯-2-甲氧基-和2-乙氧基-N-[（4-取代的2-吗啉基）甲基]苯甲酰胺（11-64），并通过确定它们的作用来评估其胃肠动力。在大鼠胃排空酚红半固态粉中的作用。N-4取代基包括烷基，苯氧基烷基，（4-氟苯甲酰基）烷基和杂芳基甲基。在N-4处具有异丙基，异戊基，新戊基，3-（4-氯苯氧基）-丙基或吡啶基甲基的苯甲酰胺衍生物显示出有效的体内胃排空活性。尤其是4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（3-吡啶基甲基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（57b）与4-氟苄基类似物1b（AS-4370 （柠檬酸盐）对大鼠和小鼠的酚红半固体粉和大鼠树脂颗粒固体粉的胃肠动力学。此外，化合物57b在体外（[3H] spiperone结合）和体内（阿扑吗啡诱导的犬呕吐）测试中均没有多巴胺D2受体拮抗活性。还讨论了在N-4处具有各种取代基的化合物的结构活性关系。