4-isopropyl-2-nitro-benzoic acid methyl ester | 681292-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-isopropyl-2-nitro-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-isopropyl-2-nitrobenzoate；methyl 2-nitro-4-propan-2-ylbenzoate
• CAS: 681292-73-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: MVPARYJCWZYFLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isopropyl-2-nitro-benzoic acid methyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 碘 、 sodium carbonate 、 silver sulfate 作用下， 以 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 37.25h， 生成 6-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-7-isopropyl-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-HYPERALGESIC AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE UTILISES COMME AGENTS ANTI-HYPERALGESIQUES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的喹唑啉酮，其中R1是卤素；a）；b）；或c）；X是N或CR8；R2是卤素；硝基；C1-C6烷基羰基；C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R3是C1-C6烷基；C1-C6烷氧基或氨基；以及进一步的基团具有规范中定义的含义，这些化合物具有人类辣椒素拮抗活性；用于它们的生产过程，它们作为药物的用途以及包括它们的药物组成物。

  公开号：

  WO2004033435A1
• 作为产物：
  描述：

  [(E)-2-(4-Isopropyl-2-nitro-phenyl)-vinyl]-dimethyl-amine 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 potassium acetate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-isopropyl-2-nitro-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性竞争性AMPA受体拮抗剂Selurampanel的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列有效的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体的喹唑啉二酮磺酰胺拮抗剂。研究了该系列的结构活性关系（SAR）和体内活性。尤其是化合物1 S（三氢呋喃; N- [7-异丙基-6-（2-甲基吡唑-3-基）-2-，4-二氧-1H-喹唑啉-3-基]甲烷磺酰胺）具有出色的口服药效可以最大程度地防止啮齿动物遭受最大电击惊厥（MES）引起的全身性强直-阵挛性癫痫发作，以及各种形式的癫痫患者的显着活动。还获得了与AMPA受体hGluA结合的selurampanel的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600467

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-HYPERALGESIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE UTILISES COMME AGENTS ANTI-HYPERALGESIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004033435A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to quinazolinones of formula (I) wherein R1 is hal; a); b); or c); X is N or CR8; R2 is hal; nitro; C1-C6alkylcarbonyl; C1-C6alkyl or C3-C6cycloalkyl; R3 is C1-C6alkyl; C1-C6alkoxy or amino; and wherein the further radicals have the meanings as defined in the specification, which compounds exhibit human vanilloid antagonistic activity; to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉酮，其中R1是卤素；a）；b）；或c）；X是N或CR8；R2是卤素；硝基；C1-C6烷基羰基；C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R3是C1-C6烷基；C1-C6烷氧基或氨基；以及进一步的基团具有规范中定义的含义，这些化合物具有人类辣椒素拮抗活性；用于它们的生产过程，它们作为药物的用途以及包括它们的药物组成物。
• 1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20130296332A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范所定义，它们的制备，它们作为药物的用途，以及含有它们的药物组合物。此外，还公开了制造公式(I)化合物的中间体和包含公式(I)化合物的组合物。
• Quinazolinone derivatives useful as anti-hyperalgesic agents
  申请人：Culshaw James Andrew

  公开号：US20060154942A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The present invention relates to quinazolinones of formula (I) wherein R 1 is hal; a); b); or c); X is N or CR 8 ; R 2 is hal; nitro; C 1 -C 6 alkylcarbonyl; C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl; C 1 -C 6 alkoxy or amino; and wherein the further radicals have the meanings as defined in the specification, which compounds exhibit human vanilloid antagonistic activity; to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式(I)的喹唑啉酮，其中R1是卤素；a)；b)；或c)；X是N或CR8；R2是卤素；硝基；C1-C6烷基羰基；C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R3是C1-C6烷基；C1-C6烷氧基或氨基；其中进一步的基团在说明书中定义了它们的含义，这些化合物表现出人类vanilloid拮抗活性；本发明还涉及它们的生产过程，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-HYPERALGESIC AGENTS
  申请人：Culshaw Andrew James

  公开号：US20080293939A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention relates to quinazolinones of formula (I) wherein R 1 is hal; a); b); or c); X is N or CR 8 ; R 2 is hal; nitro; C 1 -C 6 alkylcarbonyl; C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl; C 1 -C 6 alkoxy or amino; and wherein the further radicals have the meanings as defined in the specification, which compounds exhibit human vanilloid antagonistic activity; to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉酮，其中R1是卤素; a); b);或c); X是N或CR8; R2是卤素; 硝基; C1-C6烷基羰基; C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3是C1-C6烷基; C1-C6烷氧基或氨基; 其中进一步的基团在规范中定义的含义，这些化合物表现出人类vanilloid拮抗活性; 本发明还涉及它们的制备方法，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。
• Identification and Biological Characterization of 6-Aryl-7-isopropylquinazolinones as Novel TRPV1 Antagonists that Are Effective in Models of Chronic Pain
  作者：Andrew J. Culshaw、Stuart Bevan、Martin Christiansen、Prafula Copp、Andrew Davis、Clare Davis、Alex Dyson、Edward K. Dziadulewicz、Lee Edwards、Hendrikus Eggelte、Alyson Fox、Clive Gentry、Alex Groarke、Allan Hallett、Terance W. Hart、Glyn A. Hughes、Sally Knights、Peter Kotsonis、Wai Lee、Isabelle Lyothier、Andrew McBryde、Peter McIntyre、George Paloumbis、Moh Panesar、Sadhana Patel、Max-Peter Seiler、Mohammed Yaqoob、Kaspar Zimmermann

  DOI：10.1021/jm051058x

  日期：2006.1.1

  Vanilloid receptor I (VR1, TRPV1) is a cation-selective ion channel that is expressed on primary afferent neurons and is upregulated following inflammation and nerve damage. Blockers of this channel may have utility in the treatment of chronic nociceptive and neuropathic pain. Here, we describe the optimization from a high throughput screening hit, of a series of 6-aryl-7-isopropylquinazolinones that are TRPV1 antagonists in vitro. We also demonstrate that one compound is active in vivo against capsaicin-induced hyperalgesia and in models of neuropathic and nociceptive pain in the rat.