1-<<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>ethoxy>methyl>uracil | 121749-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-<<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>ethoxy>methyl>uracil
• 英文别名: 1-((2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethoxy)methyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[2-(Tert-butyldimethylsilyloxyethoxy)methyl]uracil；1-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethoxymethyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 121749-94-8
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₄Si
• 分子量: 300.43
• InChiKey: STXDHUSBXJTEGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>ethoxy>methyl>uracil 在 四丁基氟化铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-<(2-hydroxyethoxy)methyl>-6-(phenylselenenyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Activity of acyclic 6-(phenylselenenyl)pyrimidine nucleosides against human immunodeficiency viruses in primary lymphocytes

  摘要：

  Several 6-phenylselenenyl-substituted acyclouridine derivatives were prepared for evaluation as antiviral agents. Lithiation of the tert-butyldimethylsilyl-protected acyclonucleosides 4a-f with lithium diisopropylamide at -78-degrees-C, followed by reaction with diphenyl diselenide as an electrophile, and subsequent removal of the protecting group with tetra n-butylammonium fluoride gave 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylselenenyl)uracils 6a-f in 50-70% overall yield. The potency and spectrum of activity of compounds 6a-f against HIV-1 in vitro was similar to HEPT (1), a related 6-phenylthio acyclonucleoside. However, whereas HEPT inhibited HIV-1 reverse transcriptase, the selenium-containing derivatives were ineffective, suggesting a different mechanism of action. Of significance was the finding that the 6-phenylselenenyl acyclonucleosides inhibited also HIV-2 in primary human lymphocytes.

  DOI：

  10.1021/jm00115a022
• 作为产物：
  描述：

  1-<<2-(benzoyloxy)ethoxy>methyl>uracil 在 咪唑 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-<<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>ethoxy>methyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  无环核苷类似物可作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂。

  摘要：

  我们报告发现新型的基于尿嘧啶的无环化合物作为脱氧尿苷5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂的发现，脱氧尿苷5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）参与核苷酸代谢，已被确定为抗疟药发展的有希望的目标。分析了针对恶性疟原虫dUTPase和完整寄生虫的化合物。在酶抑制和细胞测定之间观察到良好的相关性。鉴定出与先前报道的抑制剂相比，无环尿嘧啶衍生物显示出更大或更相似的效力，并且通常选择性提高。此处报道的针对恶性疟原虫酶的活性最高的化合物的K（i）为0.2 microM。分子模型研究为观察到的活动提供了很好的理由。初步的ADME研究表明，某些先导化合物是类药物分子。这些化合物是进一步研究恶性疟原虫dUTPase以开发急需的新型抗疟药的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm060126s

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors Remarkably Enhancing the Antitumor Activity of Thymidylate Synthase Inhibitors
  作者：Seiji Miyahara、Hitoshi Miyakoshi、Tatsushi Yokogawa、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Toshiharu Muto、Kanji Endoh、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Yayoi Takao、Akio, Fujioka、Akihiro Hashimoto、Kenjirou Itou、Keisuke Yamamura、Makoto Nomura、Hideko Nagasawa、Satoshi Shuto、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm201628y

  日期：2012.4.12

  (dUTPase) has been identified as a promising approach to enhance the efficacy of 5-fluorouracil (5-FU)-based chemotherapy. This study describes the development of a novel class of dUTPase inhibitors based on the structure–activity relationship (SAR) studies of uracil derivatives. Starting from the weak inhibitor 7 (IC50 = 100 μM), we developed compound 26, which is the most potent human dUTPase inhibitor

  人脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）的抑制已被确认为提高基于5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗效果的一种有前途的方法。这项研究基于尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究，描述了一类新型的dUTPase抑制剂的开发。从弱抑制剂7（IC 50 = 100μM）开始，我们开发了化合物26，它是迄今为止报道的最有效的人dUTPase抑制剂（IC 50 = 0.021μM）。化合物26不仅在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50= 0.075μM），但在连续输注5-FU的情况下，对小鼠MX-1乳腺癌异种移植模型也显示出强大的抗肿瘤活性。这是人类dUTPase抑制剂增强TS抑制剂抗肿瘤活性的第一个体内证据。基于这些发现，可以得出结论，化合物26是用于临床开发的有希望的候选物。
• A novel lead for specific anti-HIV-1 agents: 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine
  作者：Tadashi Miyasaka、Hiromichi Tanaka、Masanori Baba、Hiroyuki Hayakawa、Richard T. Walker、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00132a002

  日期：1989.12
• MIYASAKA, SADA;TANAKA, XIROMITI;XAYAKAVA, XIROYUKI
  作者：MIYASAKA, SADA、TANAKA, XIROMITI、XAYAKAVA, XIROYUKI

  DOI：——

  日期：——
• BUNDGAARD, HANS;FALCH, ERIK;JENSEN, EJVIND, J. MED. CHEM., 32,(1989) N2, C. 2507-2509
  作者：BUNDGAARD, HANS、FALCH, ERIK、JENSEN, EJVIND

  DOI：——

  日期：——
• Acyclic Nucleoside Analogues as Inhibitors of <i>Plasmodium </i><i>f</i><i>alciparum</i> dUTPase
  作者：Corinne Nguyen、Gian Filippo Ruda、Alessandro Schipani、Ganasan Kasinathan、Isabel Leal、Alexander Musso-Buendia、Marcel Kaiser、Reto Brun、Luis M. Ruiz-Pérez、Britt-Louise Sahlberg、Nils Gunnar Johansson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm060126s

  日期：2006.7.1

  previously reported inhibitors. The most active compound reported here against the P. falciparum enzyme had a K(i) of 0.2 microM. Molecular modeling studies provided a good rationale for the observed activities. Preliminary ADME studies indicated that some of the lead compounds are drug-like molecules. These compounds are useful tools for further investigating P. falciparum dUTPase for the development

  我们报告发现新型的基于尿嘧啶的无环化合物作为脱氧尿苷5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂的发现，脱氧尿苷5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）参与核苷酸代谢，已被确定为抗疟药发展的有希望的目标。分析了针对恶性疟原虫dUTPase和完整寄生虫的化合物。在酶抑制和细胞测定之间观察到良好的相关性。鉴定出与先前报道的抑制剂相比，无环尿嘧啶衍生物显示出更大或更相似的效力，并且通常选择性提高。此处报道的针对恶性疟原虫酶的活性最高的化合物的K（i）为0.2 microM。分子模型研究为观察到的活动提供了很好的理由。初步的ADME研究表明，某些先导化合物是类药物分子。这些化合物是进一步研究恶性疟原虫dUTPase以开发急需的新型抗疟药的有用工具。