(S)-tert-butyl 2-amino-5-(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethylamino)-5-oxopentanoate | 910661-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-amino-5-(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethylamino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-amino-5-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]-5-oxopentanoate
• CAS: 910661-25-5
• 化学式: C₁₆H₃₁N₃O₅
• 分子量: 345.439
• InChiKey: LXJPCBMDEAVASB-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-amino-5-(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethylamino)-5-oxopentanoate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethylelediamine-folate
  参考文献：
  名称：

  Redirection of Genetically Engineered CAR-T Cells Using Bifunctional Small Molecules

  摘要：

  Chimeric antigen receptor (CAR)-engineered T cells (CAR-Ts) provide a potent antitumor response and have become a promising treatment option for cancer. However, despite their efficacy, CAR-T cells are associated with significant safety challenges related to the inability to control their activation and expansion and terminate their response. Herein, we demonstrate that a bifunctional small molecule switch consisting of folate conjugated to fluorescein isothiocyanate (folate-FITC) can redirect and regulate FITC-specific CAR-T cell activity toward folate receptor (FR)-overexpressing tumor cells. This system was shown to be highly cytotoxic to FR-positive cells with no activity against FR-negative cells, demonstrating the specificity of redirection by folate-FITC. Anti-FITC-CAR-T cell activation and proliferation was strictly dependent on the presence of both folate-FITC and FR-positive cells and was dose titratable with folate-FITC switch. This novel treatment paradigm may ultimately lead to increased safety for CAR-T cell immunotherapy.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b00106
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-amino-5-(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethylamino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  Redirection of Genetically Engineered CAR-T Cells Using Bifunctional Small Molecules

  摘要：

  Chimeric antigen receptor (CAR)-engineered T cells (CAR-Ts) provide a potent antitumor response and have become a promising treatment option for cancer. However, despite their efficacy, CAR-T cells are associated with significant safety challenges related to the inability to control their activation and expansion and terminate their response. Herein, we demonstrate that a bifunctional small molecule switch consisting of folate conjugated to fluorescein isothiocyanate (folate-FITC) can redirect and regulate FITC-specific CAR-T cell activity toward folate receptor (FR)-overexpressing tumor cells. This system was shown to be highly cytotoxic to FR-positive cells with no activity against FR-negative cells, demonstrating the specificity of redirection by folate-FITC. Anti-FITC-CAR-T cell activation and proliferation was strictly dependent on the presence of both folate-FITC and FR-positive cells and was dose titratable with folate-FITC switch. This novel treatment paradigm may ultimately lead to increased safety for CAR-T cell immunotherapy.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b00106

文献信息

• [EN] METHOD FOR PURIFYING CONTRAST MEDIA<br/>[FR] PROCEDE DE PURIFICATION DE PRODUITS DE CONTRASTE
  申请人：GUERBET SA

  公开号：WO2013037957A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  La présente invention un procédé de purification d'un produit de contraste radiomarqué au gallium Ga68 comprenant un chélate radiomarqué au gallium Ga68 vectorisé par un ligand de ciblage folate ou dérivé du folate, le procédé comprenant les étapes successives suivantes: préparation d'une solution du chélate vectorisé par un ligand de ciblage folate ou dérivé du folate non radiomarqué radiomarquage au Ga68 du chélate vectorisé en solution de complexation pour obtenir une solution de chélate vectorisé radiomarqué purification de la solution obtenue, par élimination à l'aide de moyens de purification d'au moins une impureté radio marquée qui comprend un chélate radiomarqué vectorisé par un résidu d'oxydation du folate et élimination simultanée du gallium 68Ga libre ou colloïdal et des traces de 68 Ge récupération de la solution purifiée contenant le chélate radiomarqué au gallium Ga68 vectorisé par un ligand de ciblage folate ou dérivé du folate avec une pureté d'au moins 95%.

  本发明涉及一种用于纯化镓Ga68放射性标记对比剂的方法，其中包括由叶酸或叶酸衍生物靶向配体向量化的镓Ga68放射性标记螯合物。该方法包括以下步骤：制备未放射性标记的靶向配体向量化的螯合物溶液，将该螯合物溶液与镓Ga68放射性标记复合物进行放射性标记，以获得镓Ga68放射性标记的向量化螯合物溶液，通过至少一种放射性杂质的纯化手段，消除由叶酸氧化残基向量化的放射性标记螯合物和游离或胶体态的镓68Ga以及68 Ge痕迹，从而纯化所得的溶液，从而获得纯度至少为95％的含有镓Ga68放射性标记的靶向配体向量化的螯合物的纯化溶液。
• Drug Repurposing by Siderophore Conjugation: Synthesis and Biological Evaluation of Siderophore‐Methotrexate Conjugates as Antibiotics
  作者：Sheng Zhao、Zhi‐Peng Wang、Zihua Lin、Guoxing Wei、Xumei Wen、Siyu Li、Xiaohong Yang、Qun Zhang、Chunmei Jing、Yuanwei Dai、Jian Guo、Yun He

  DOI：10.1002/anie.202204139

  日期：2022.9.5

  The conjugation of methotrexate (Mtx) with a siderophore to construct “Trojan horse” antibacterial conjugates is reported. The most potent conjugate exhibited over 1000-fold improved activity against Gram-positive Streptococcus pneumoniae and Gram-negative Yersinia enterocolitica compared with Mtx, while possessing 2313-fold reduced human cytotoxicity, resulting in 2.08×106-fold improvements in the

  报道了甲氨蝶呤 (Mtx) 与铁载体的结合以构建“特洛伊木马”抗菌结合物。与 Mtx 相比，最有效的缀合物对革兰氏阳性肺炎链球菌和革兰氏阴性小肠结肠炎耶尔森菌的活性提高了 1000 倍以上，同时对人体细胞毒性降低了 2313 倍，导致治疗指数提高了2.08×10 6倍。
• WO2008/98788
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• USE OF BUFFERS FOR RADIONUCLIDE COMPLEXATION
  申请人：GUERBET

  公开号：EP2396040B1

  公开（公告）日：2017-04-05
• US8986650B2
  申请人：——

  公开号：US8986650B2

  公开（公告）日：2015-03-24