(4-((N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)methyl)-2-fluorophenyl)-boronic acid | 1331942-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: (4-((N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)methyl)-2-fluorophenyl)-boronic acid
• 英文别名: GSK852A；GSK5852；[4-({[5-Cyclopropyl-2-(4-Fluorophenyl)-3-(Methylcarbamoyl)-1-Benzofuran-6-Yl](Methylsulfonyl)amino}methyl)-2-Fluorophenyl]boronic Acid；[4-[[[5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-1-benzofuran-6-yl]-methylsulfonylamino]methyl]-2-fluorophenyl]boronic acid
• CAS: 1331942-30-3
• 化学式: C₂₇H₂₅BF₂N₂O₆S
• 分子量: 554.379
• InChiKey: GDSKPIAEYNJODX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-环丙基-2-(4-氟苯基)-1-苯并呋喃-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 吡啶硼烷 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.33h， 生成 (4-((N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)methyl)-2-fluorophenyl)-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  通过烯胺内酯途径将苯并呋喃酯转化为酰胺：HCV聚合酶抑制剂GSK852A的合成

  摘要：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂GSK852A（1）仅由5个步骤由4-氟苯甲酰乙酸乙酯（3）合成，总产率为46％。有效途径的关键是在一锅中由β-酮酯合成高度官能化的苯并呋喃核15，并通过烯胺内酯22将酯6有效转化为酰胺19。偶然事件导致可分离的烯胺内酯中间体22的鉴定。单晶X射线衍射和NMR研究支持烯胺内酯22中显示的分子内氢键。氢键被认为是拟议的酯化途径中的促成因素6烯胺内酯22和其重排为酰胺19。GSK852A（1）是在还原性胺基化和甲基化后，在适合硼酸部分存在的条件下获得的，该条件被认为对1的理想药代动力学很重要。在五个步骤中，总产率为46％，与在13个步骤中由相同的β-酮酯以5％的产率合成之前的合成相比，有了显着的提高。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01598

文献信息

• Conversion of a Benzofuran Ester to an Amide through an Enamine Lactone Pathway: Synthesis of HCV Polymerase Inhibitor GSK852A
  作者：Roy K. Bowman、Kae M. Bullock、Royston C. B. Copley、Nicole M. Deschamps、Michael S. McClure、Jeremiah D. Powers、Andy M. Wolters、Lianming Wu、Shiping Xie

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01598

  日期：2015.10.2

  Key to the efficient route was the synthesis of the highly functionalized benzofuran core 15 from the β-keto ester in one pot and the efficient conversion of ester 6 to amide 19 via enamine lactone 22. Serendipitous events led to identification of the isolable enamine lactone intermediate 22. Single crystal X-ray diffraction and NMR studies supported the intramolecular hydrogen bond shown in enamine lactone

  HCV NS5B聚合酶抑制剂GSK852A（1）仅由5个步骤由4-氟苯甲酰乙酸乙酯（3）合成，总产率为46％。有效途径的关键是在一锅中由β-酮酯合成高度官能化的苯并呋喃核15，并通过烯胺内酯22将酯6有效转化为酰胺19。偶然事件导致可分离的烯胺内酯中间体22的鉴定。单晶X射线衍射和NMR研究支持烯胺内酯22中显示的分子内氢键。氢键被认为是拟议的酯化途径中的促成因素6烯胺内酯22和其重排为酰胺19。GSK852A（1）是在还原性胺基化和甲基化后，在适合硼酸部分存在的条件下获得的，该条件被认为对1的理想药代动力学很重要。在五个步骤中，总产率为46％，与在13个步骤中由相同的β-酮酯以5％的产率合成之前的合成相比，有了显着的提高。